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重组治疗性乙型肝炎疫苗(YIC)的实验研究

闻玉梅  何丽芳  瞿涤  马张妹  姚忻  
【摘要】:研制了抗原-抗体复合物型乙肝治疗性疫苗。用小鼠实验证明这一治疗性疫苗的作用机理为:通过复合物中抗体Fc段与抗原呈递细胞表面的Fc受体结合,促进了细胞摄取抗原。复合物中的抗原经呈递后可比单纯抗原更有效地激活T细胞增殖,释放更多的γ-干扰素和白细胞介素-2,属TH1类型应答。复合物可在小鼠中诱生较单纯抗原诱生的抗-HBs高10倍以上。复合物还可诱生更强的细胞免疫,表现为经特异的抗原刺激后,γ-干扰素的 mRNA量增多。还发现复合物可在对 HBsAg低应答鼠系中(B 10.S)诱生与正常应答鼠相当的抗体效价。在 HBsAg阳性转基因鼠中,复合物可使部分鼠的 HBsAg转为阴性,并可产生抗- HBs,反映这一疫苗具有疗效。为制备人用乙肝治疗性疫苗建立了用重组酵母菌表达的HBsAg与人高效价抗乙肝免疫球蛋白组建治疗性疫苗的工艺,以及产品标化及效力的参比实验技术。

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