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中国汉族人群APOB rs10199768和rs1367117基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者PEG-IFN-α疗效的相关性

郭健慧  曾勇彬  欧启水  
【摘要】:目的探讨中国汉族人群载脂蛋白B(APOB)rs10199768和rs1367117基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者聚乙二醇干扰素α(PEG-IFN-α)疗效的相关性。方法纳入124例PEG-IFN-α治疗的HBeAg阳性CHB患者,进行单核苷酸多态性(SNP)检测和临床指标分析,观察SNP与PEG-IFN-α疗效、临床指标变化的关系,以未经抗病毒治疗患者体外培养外周血单个核细胞(PBMC)为对象,探讨SNP与IFN-α效应的关系。结果 APOB rs10199768和rs1367117的基因型在PEG-IFN-α完全应答(CR)组和应答不佳(SR)组之间的分布差别具有统计学意义(P=0.036和P=0.021);SR组中的rs10199768 CC基因型和C等位基因频率显著高于CR组(P=0.036, OR=3.844;P=0.040, OR=3.600);SR组中的rs1367117 GG基因型和G等位基因频率显著高于CR组(P=0.021, OR=2.647;P=0.017, OR=2.384)。在PEG-IFN-α治疗12和24周时,rs10199768 AC基因型患者的HBeAg浓度较CC型低(P=0.017;P=0.018)。IFN-α体外刺激实验显示,rs10199768 AA+AC型感染者的信号传导及转录活化因子1(STAT1)和干扰素刺激基因15(ISG15)的mRNA表达水平均较CC型高(P=0.005;P=0.018),但在rs1367117 GG/AG基因型中的表达差别均无统计学意义(P0.05)。结论中国汉族人群APOB rs10199768和rs1367117基因多态性与PEG-IFN-α治疗HBeAg阳性CHB患者的疗效有关。rs10199768 A等位基因与PEG-IFN-α应答有关,rs1367117 G等位基因与PEG-IFN-α应答不佳有关。

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