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基于吡嗪酰胺药物敏感性改善耐多药结核病治疗结局的研究进展

刘伟  孙峰  张文宏  张颖  
【摘要】:吡嗪酰胺是结核病短程化疗方案的重要组成药物,在耐多药结核病的治疗中也必不可少。吡嗪酰胺通过活性形式吡嗪酸破坏结核分枝杆菌细胞膜的跨膜质子浓度梯度,干扰能量代谢而实现杀灭结核分枝杆菌的作用,pncA基因和rpsA基因突变是对吡嗪酰胺耐药的主要机制。耐多药结核病患者中对吡嗪酰胺耐药的发生率高(10%~85%),且对吡嗪酰胺耐药的耐多药结核病患者的预后较差;而吡嗪酰胺敏感患者加用氟喹诺酮(FQ)和二线注射类药物(SLIDs)治疗成功率明显提高。因此,可运用分子检测方法快速鉴定出对吡嗪酰胺敏感的耐多药结核病(Z~S-MDR-TB)和对吡嗪酰胺耐药的耐多药结核病(Z~R-MDR-TB),以及菌株对FQ和SLIDs的敏感性;对Z~RMDR-TB避免使用吡嗪酰胺,并探索以吡嗪酰胺为基础的联合化疗方案以缩短Z~S-MDR-TB患者的疗程。这些方法将有助于提高疗效,节约成本,降低耐多药结核病患者在治疗中的不良反应。

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