塞来昔布使实验性结肠炎损伤加重的作用机制

【摘要】：目的:探讨选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂塞来昔布使2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠炎损伤加重的作用机制。方法:将大鼠随机分为4组:第1组和第2组为造模组,第3组和第4组为对照组。用0.25mLTNBS乙醇溶液[含质量浓度为25g/L的TNBS,50%(体积分数)乙醇]灌肠,诱导大鼠慢性实验性结肠炎模型。在造模前3h,造模组第1组大鼠以塞来昔布(1.25mg/kg)灌胃,第2组以蒸馏水(1mL/0.3kg)灌胃,此后一天两次灌胃,直到第7天;对照组不造模,其中第4组以塞来昔布(1.25mg/kg)灌胃,一天两次,直到第7天;第3组大鼠为正常对照组。于第7天实验结束时处死所有存活动物,观察病变处肠组织的炎症程度,同时用免疫组化方法检测肠组织中COX-2的表达。结果:造模组大鼠中,第1组的结肠扩张程度、溃疡面积、肠壁厚度均大于第2组。第1组的结肠炎炎症指数为8.5±2.5,显著低于第2组13.5±1.9(P0.05)。第1组的结肠组织COX-2的面密度为3.7×10-2±9.5×10-3,显著低于第2组(11.4×10-2±3.8×10-2,P0.05)。第1组的结肠肠肌间神经丛COX-2表达的阳性率为30%,显著低于第2组(90%,P0.05)。第3组与第4组比较,炎症指数、结肠组织COX-2面密度、结肠肠肌间神经丛COX-2表达阳性率差异均无统计学意义。结论:选择性COX-2抑制剂塞来昔布使TNBS肠炎大鼠结肠病变处组织学炎症程度减轻,COX-2表达减少,但损伤加重。其机制可能与塞来昔布对大鼠肠肌间神经丛COX-2产生抑制,与肠道收缩力减弱、蠕动减少,与肠麻痹、巨结肠的形成有关。