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中药乳香对斑马鱼胚胎发育毒性研究

史永平  张友刚  孔浩天  羊兴爱  夏青  杨官娥  韩利文  田青平  刘可春  
【摘要】:目的;利用斑马鱼模型研究中药乳香的发育毒性作用及可能的毒性靶器官。方法:使用甲醇提取获得的乳香提取物(0.48、0.96、1.59、2.39、4.78μg/mL)处理4hpf(hours post fertilization)AB系斑马鱼胚胎4d,观察斑马鱼胚胎24、48、72、96hpf的死亡率、48hpf和72hpf的孵化率、96hpf的畸形率和体长。进一步利用同样浓度乳香提取物处理4hpf心肌转基因标记品系Tg(cmlc2:EGFP)斑马鱼胚胎3d,观察72hpf时斑马鱼胚胎的心率、心包面积、静脉窦和动脉球(SV-BA)距离,评价乳香对斑马鱼胚胎的心脏发育毒性。采用吖啶橙染色法初步考查乳香造成心脏毒性的作用机制。结果:48hpf 1.59、2.39、4.78μg/mL乳香可引起斑马鱼孵化延迟(P0.01),48hpf 4.78μg/mL乳香致斑马鱼发育畸形(P0.01),96hpf 2.39、4.78μg/mL乳香致斑马鱼体长缩短(P0.05,P0.01),具体会引起心脏、鱼鳔、卵黄囊等器官组织的发育畸形;2.39、4.78μg/mL乳香可造成斑马鱼胚胎心脏心率降低、心包水肿、SV-BA距离增加(P0.01),心脏毒性可能与心肌细胞凋亡有关。结论:乳香对斑马鱼胚胎发育具有一定毒性作用,心脏、鱼鳔、卵黄囊为可能的毒性靶器官/组织,其心脏毒性可能与其诱导心肌细胞发生凋亡有关。

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