| | | | | 胃癌组织RASSF1A甲基化对其mRNA及蛋白表达的影响 | | | 叶梅;夏冰;郭秋莎;周峰;章晓联 | | | 目的研究RASSF1A基因启动子区甲基化对胃癌组织中RASSF1AmRNA及蛋白表达的影响。方法RT-PCR方法检测54例胃癌及癌旁正常组织RASSF1AmRNA表达,甲基化特异性PCR方法检测RASSF1A启动子区CpG岛甲基化状态;Westernblot方法检测20例胃癌及癌旁正常组织中RASSF1A蛋白表达。结果(1)RASSF1AmRNA和蛋白表达水平在胃癌组织中明显低于癌旁正常组织(A值分别为0·2589±0·2407比0·5448±0·2971,P<0·0001;0·1874±0·0737比0·6654±0·2201,P<0·0001);(2)RASSF1A在胃癌组织和正常组织中的甲基化频率分别为66·7%和14·8%,差异有统计学意义(P<0·0001);(3)在胃癌组织中,甲基化组RASSF1AmRNA的表达明显低于非甲基化组(0·1384±0·1142比0·5018±0·2463,P<0·0001)。结论胃癌组织RASSF1AmRNA和蛋白表达缺失或低下,与其启动子甲基化程度增高显著相关。
【作者单位】：武汉大学中南医院综合医疗科消化系病研究中心;武汉大学中南医院综合医疗科消化系病研究中心;武汉大学中南医院综合医疗科消化系病研究中心;武汉大学中南医院综合医疗科消化系病研究中心;武汉大学中南医院过敏与免疫相关疾病重点实验室
【关键词】：基因,抑制,肿瘤;甲基化;胃肿瘤;RASSF1
【基金】：湖北省科技攻关项目(2004AA301C91)
【分类号】：R735.2
【DOI】：CNKI:ISSN:0578-1426.0.2006-12-014
【正文快照】：
胃癌是消化系统常见肿瘤,在许多发展中国家,胃癌是导致死亡的主要原因。胃癌的发生曾认为是基因和环境因素共同作用的结果,近年研究表明,表遗传改变也是肿瘤发生的重要机制,特别是基因启动子区域高度甲基化,导致的基因失活在癌肿发生过程中发挥了重要作用[1]。表遗传改变是DNA自身的化学修饰,指基因编码序列无改变而只发生可遗传的功能性改变,也包括在其他活性启动子上形成染色体抑制结构[2],DNA甲基化、RNA相关的沉默及组蛋白修饰相互作用,共同导致并维持表遗传沉默[3]。在许多人类癌肿中,染色体3p21·3等位基因缺失是最常见的遗传学改… | | |  推荐 CAJ下载  PDF下载 | | | CAJViewer7.0阅读器支持所有CNKI文件格式，AdobeReader仅支持PDF格式 | | | | The influence of promoter methylation of RASSF1A on RASSF1A mRNA and protein expression in gastric cancer tissues | | | YE Mei;XIA Bing;GUO Qiu-sha;ZHOU Feng;ZHANG Xiao-lian. Department of Internal Medicine & Geriatrics;Zhongnan Hospital; Key Laboratory of Allergy and Immune-related Diseases;School of Medicine;Wuhan University;Wuhan 430071;China | | | Objective To investigate RASSF1A expression in tissue of primary gastric cancer (GC) at mRNA and protein levels and analyze the relationship between DNA methylation status and RASSF1A expression in GC. Methods RASSF1A mRNA expression was determined with RT-PCR in 54 specimens of cancer tissue and adjacent normal tissue. RASSF1A promoter methylation was detected with methylation-specific PCR. The expression of RASSF1A protein level was determined with Western blot in tissue of GC in 20 patients. Results RASSF1A mRNA and protein expressions in GC were reduced significantly than those in corresponding normal tissue (A value: 0.2589±0.2407 vs 0.5448±0.2971, P<0.0001 ; 0.1874±0.0737 vs 0.6654±0.2201, P<0.0001, respectively). Methylation frequency of RASSF1A in primary GC was higher than that in corresponding normal tissue (66.7% vs 14.8%, P<0.0001). Furthermore, RASSF1A mRNA expression in methylation group of GC was much reduced than that in unmethylation group of GC (0.1384±0.1142 vs 0.5018±0.2463, P<0.0001). Conclusion Expression of RASSF1A is reduced in the tissue of GC at mRNA and protein levels. Low expression of RASSF1A is associated with hypermethylation of the promoter of RASSF1A gene.
【Keyword】：Genes, suppressor, tumor;Methylation;Gastric cancer;RASSF1 |
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