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《南通大学学报(医学版)》 2019年04期
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基因调节网络分析Pex3基因与焦虑症相关

蔡日欣  陶学磊  段程伟  陈颖  陆璐  
【摘要】:目的:以C57BL/6J(B6)和DBA/2(D2)小鼠制备慢性焦虑模型,探究并验证Pex3基因与焦虑症的关系,及该基因表达调节通路。方法:采用数量性状基因座(expression quantitative trait loci, eQTL)分析技术结合基因表达的遗传相关性分析发现新的焦虑症相关基因,并筛选其上游调控位点或下游被调控的基因,最后通过分子生物学方法予以验证。结果:基因表达谱与遗传连锁分析表明Pex3在小鼠海马及杏仁核等焦虑相关脑区高效表达,提示其可能与焦虑症相关,进一步研究发现,在BXD家族的两亲本小鼠焦虑症模型中,Pex3在蛋白水平和mRNA水平的表达均明显下降。因此,筛选Pex3为焦虑症的候选基因。Pex3为顺式调控基因,鉴定了8个邻近Pex3位点的反式QTL的基因,通过进一步排除由于连锁不平衡引起的相关转录物,结果显示Nr3c2和Lrp11[似然比统计值(likelihood ratio statistic, LRS)10]为Pex3的下游候选基因。最后,用Pex3 siRNA转染HEK 293T细胞,验证沉默Pex3对下游基因的影响,其下游候选基因中Nr3c2是焦虑症相关基因。结论:经验证Pex3为焦虑症相关基因,可能与其下游基因Nr3c2共同参与了焦虑症的发生发展过程。

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