《中华急诊医学杂志》2007年08期 加入收藏    获取最新    丙酮酸乙酯对烫伤大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1表达和肝功能的影响   王强;姚咏明;王文江;咸力明;窦科峰;盛志勇   　　目的探讨烫伤大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的变化规律,观察丙酮酸乙酯(EP)对烫伤后肝组织HMGB1表达及肝功能的影响。方法采用大鼠30%总体表面积Ⅲ度烫伤模型,78只雄性Wistar大鼠随机分为假伤组(n=18)、烫伤组(n=30,烫伤后2h腹腔给予林格液3ml)、丙酮酸乙酯(EP)治疗组(n=30,烫伤后2h腹腔给予EP3ml)。3组动物分别于伤后第8、24、72h时点活杀,留取肝组织检测其HMGB1基因/蛋白表达,留取血标本检测肝功能指标。采用逆转录聚合酶链反应及蛋白免疫印记法检测肝组织HMGB1基因/蛋白表达,应用全自动生化分析仪测定血清天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平。结果与假伤组比较,严重烫伤组大鼠肝组织HMGB1 mRNA表达及蛋白水平均显著增高(P<0.05或P<0.01),同时血清AST和ALT水平亦显著升高(P<0.05或P<0.01)。EP治疗组大鼠肝组织HMGB1表达显著下调,血清AST和ALT水平不同程度地明显下降(P<0.01或P<0.05)。结论HMGB1参与了烫伤大鼠的炎症反应过程,应用EP治疗可有效抑制烫伤后肝组织HMGB1的表达,并显著减轻烫伤延迟复苏所致肝功能障碍。 【作者单位】：第四军医大学西京医院肝胆外科;解放军总医院第一附属医院烧伤研究所;解放军总医院第一附属医院烧伤研究所;解放军总医院第一附属医院烧伤研究所;第四军医大学西京医院肝胆外科;解放军总医院第一附属医院烧伤研究所 【关键词】：烧伤;肝功能;高迁移率族蛋白B1;丙酮酸乙酯 【基金】：国家重点基础研究发展规划项目(2005CB522602);国家杰出青年科学基金项目(30125020);国家自然科学基金项目(30672178) 【分类号】：R644 【DOI】：CNKI:SUN:JJYZ.0.2007-08-005 【正文快照】： 　　高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一类广泛存在于真核细胞内的非组核蛋白[1]。研究表明,HMGB1可能作为“晚期”炎症介质参与了脓毒症的病理生理过程[2-3]。丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)是一种稳定的丙酮酸衍生物,体内外实验中已证明它是一种有效的抗炎因子[3]。本研究通过烫伤大鼠模型对肝组织HMGB1变化规律进行了探讨,同时应用EP进行干预,以了解其对烫伤延迟复苏大鼠肝组织HMGB1表达和肝功能的影响。1材料和方法1.1实验动物与模型制备雄性清洁级Wistar大鼠(北京维通利华实验动物有限公司提供),体重230～250g。大鼠称重、编号,禁食12h,…   推荐 CAJ下载           PDF下载   CAJViewer7.0阅读器支持所有CNKI文件格式，AdobeReader仅支持PDF格式   Effect of ethyl pyruvate on hepatic high mobility group box-1 protein expression and acute liver injury in rats with delayed resuscitation after burn injury   WANG Qiang;YAO Yong-ming;WANG Wen-jiang;XIAN Li-min;DOU Ke-feng;SHENG Zhi-yong.Burns Institute;First Hospital Affiliated to the Chinese PLA General Hospital;Beijing100037;China   　Objective To investigate the changes in hepatic high mobility group box-1 protein(HMGB1)expressions and the influence of treatment with ethyl pyruvate(EP)on HMGB1 levels and acute liver injury in rats with delayed resuscitation after burn injury. Method Wistar rats were subjected to 30% full-thickness scald injury followed with delayed resuscitation, according to the different time of administration, 78 male rats were randomly divided into sham scald group (n=18), scald injury group (n=30) in which 3 ml Ringer was infused peritoneally 2 h after scald, and EP treatment group (n=30) in which 3ml ethyl pyruvate was infused peritoneally 2 h after scald. Animals of different groups were sacrificed at 8, 24, 72 h after scald injury, hepatic tissue samples were taken to determine HMGB1 mRNA and protein expression,and blood sample were obtained for measurement of organ function parameters. The concentration of HMGB1 mRNA was semi-quantitatively determined by the reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) taking GAPDH as an internal standard and expression of HMGB1 protein was detected by Western blot. The hepatic functional indices-serum AST and ALT contents, were measured with automatic biochemistry analyzer. Results Compared with sham scald controls, both HMGB1 mRNA and protein levels were significantly elevated in the liver during 8～72 h after scald (P<0.05 or P<0.01). Serum level of AST and ALT were markedly increased at various intervals after injury (P<0.05 or P<0.01). Treatment with EP could significantly reduced hepatic HMGB1 mRNA as well as protein expressions, and serum level of AST and ALT at 8, 24 , and 72 h time point following scald injury (P<0.05 or P<0.01). Conclusions These data suggest that HMGB1 appears to be involved in the pathogenesis of overresponded inflammation after severe burns. Treatment with EP could obviously inhibit hepatic HMGB1 expression and prevent acute liver injury induced by severe burns. 【Keyword】：Burns;Hepatic function;High mobility group box-1 protein;Ethyl pyruvate   【参考文献】   共（13）篇    中国期刊全文数据库 找到 1 条   1 王忠堂,姚咏明,盛志勇,杨毅,于燕,石佳军; 休克期切痂对烫伤大鼠肝HMGB1表达及肝功能的影响 [J];中华急诊医学杂志; 2004年12期  西文参考文献 找到 10 条   1 Wang H.Bloom O,Zhang M ,et al; HMG-1 as a late mediator of endotoxin lethality in mice [M];Science; 1999年 2 Fink MP; Ethyl pyruvate:a novel treatment for sepsis and shock[J] [M];Minerva Anestesiol; 2004年 3 Yang R,Gallo DJ,Baust JJ,et al; Ethyl pyruvate modulates gene expressionin mice subjected to hemorrhagic shock[J] [M];AmJ Physiol Gastrointest liver Physiol; 2002年 4 Aneja R,Fink MP; Promising therapeutic agents for sepsis[J] [M];Trends Microbiol; 2007年 5 Das UN; Is pyruvate an endogenous anti-inflammatory molecule[J] [M];Nutrition; 2006年 6 Liu SF, Adcock IM, Old RW et al; Lipopolysaccharide treatment in vivo induces widespread tissue expression of inducible nitric oxide synthase mRNA [M];Biochemical and Biophysical Research Communications; 1993年 7 Yang H,Wang H,Tracey KJ; HMG-1rediscovered as a cytokine[J] [M];Shock; 2001年 8 Sappington P L, Han X, Yang R, et al; Ethyl pyruvate ameliorates intestinal epithelial barrier dysfunction in endotoxemic mice and immunostimulated caco 2 enterocytic monolayers [M];Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics; 2003年 9 Maher JF, Nathans D; Multivalent DNA-binding properties of the HMG-1 protein [M];Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America; 1996年 10 M antell LL,Parrish W R,Ulloa L; H m gb-1as a therapeutic target for infec-tious and inflam m atory disorders [M];Shock; 2006年   【共引文献】   共（1）篇    中国期刊全文数据库 找到 1 条   1 刘志国,徐冰心,李建忠,蔺宏伟,化楠,李轶; 液体复苏时机对烫伤休克大鼠内脏血管通透性的影响 [J];中华急诊医学杂志; 2005年10期   【二级参考文献】   共（3）篇    中国期刊全文数据库 找到 3 条   1 王甲汉,易朝辉,任加良,黄苏宁; 40%体表面积烫伤犬早期切痂对血浆花生四烯酸代谢产物的影响 [J];中华急诊医学杂志; 2003年04期 2 王忠堂,姚咏明,肖光夏,曹卫红,盛志勇; 补充双歧杆菌可促进烫伤大鼠肠道分泌型sIgA合成与分泌 [J];中华外科杂志; 2003年05期 3 姚咏明,盛志勇; 我国创伤脓毒症基础研究新进展 [J];中华创伤杂志; 2003年01期   【相似文献】    中国期刊全文数据库   1 夏照帆,王广庆; 第31届美国烧伤学会年会学术动态 [J];解放军医学杂志; 2000年04期; 80-81 2 刘兰,方浩,何兴艳; 1458例烧伤原因的分析 [J];疾病控制杂志; 2001年03期; 30-32 3 曹大伟,袁娟; 苯酚烧伤1例报告 [J];疾病控制杂志; 1999年04期; 71 4 肖红!430060,谢挺!430060,林亮!430060,刘淑华!430060,吴娟!430060,方天人; 17339例烧伤原因分析 [J];中华流行病学杂志; 2000年05期; 13-14 5 陈国贤,韩春茂,王彬; 严重烧伤病人微量元素的动态变化 [J];肠外与肠内营养; 1998年03期; 24-26+62 6 陈永翀; 大面积深度烧伤合并型糖尿病一例 [J];华夏医学; 2001年01期; 30 7 李正凡; 施灸不当致新生儿灼伤并感染37例分析 [J];中国医师杂志; 2002年S1期; 230 8 郭西华; 10例糖尿病合并下肢深度烧伤的治疗体会 [J];现代诊断与治疗; 2003年01期; 35 9 刘育杰; 氢氟酸烧伤的治疗 [J];中国冶金工业医学杂志; 1992年02期; 44-45 10 刘永,张朝晖; 中西医结合治疗烧伤87例 [J];中国中医急症; 2002年05期; 22  中国优秀硕士学位论文全文数据库   1 董月青; 高迁移率族蛋白B1对烫伤延迟复苏大鼠T淋巴细胞功能的影响及机制研究 [D];中国人民解放军军医进修学院; 2005年 2 张颖涛; 甲硝唑对大鼠深Ⅱ度烧伤创面愈合的影响 [D];四川大学; 2004年 3 柯家祥; 高压电烧伤兔软脑膜微循环的实验研究 [D];河北医科大学; 2005年 4 张耀钧; 严重烧伤大鼠肝脏脂肪变性及早期液体复苏的干预作用研究 [D];江西医学院; 2005年 5 张海华; 高压电烧伤家兔胃粘膜微循环的动态变化及意义 [D];河北医科大学; 2006年 6 梁彦; 高压电烧伤后深筋膜微循环的实验研究 [D];河北医科大学; 2004年 7 李钢; 烧伤合并肺挫伤患者复苏过程中的t-PA和PAI监测 [D];天津医科大学; 2005年 8 胡俊; 兔严重烫伤早期血脑屏障开放的动态研究 [D];第三军医大学; 2003年 9 游浩元; 休克期大面积切痂对严重烧伤大鼠细胞免疫功能影响的研究 [D];江西医学院; 2005年 10 王海燕; 硫芥和烧伤对大鼠小肠的联合损伤作用研究 [D];第三军医大学; 2006年  中国博士学位论文全文数据库   1 张立天; 烧伤后高迁移率族蛋白B1对树突状细胞免疫功能影响的实验研究 [D];中国人民解放军军医进修学院; 2007年 2 吴焱秋; 烧伤脓毒症大鼠骨骼肌消耗与凋亡之间的关系研究 [D];中国人民解放军军医进修学院; 2006年 3 杨人强; 血红素氧合酶-1在急性烧伤大鼠心肌损害中作用的研究 [D];江西医学院; 2005年 4 范骏; 严重烫伤小鼠肠道免疫抑制及分子机制研究 [D];南昌大学; 2006年 5 邓志云; 免疫营养对烫伤鼠肠粘膜的保护作用及其在烧伤病人中的应用 [D];南昌大学; 2006年 6 严小蓉; 抗金葡菌工程多肽对烫伤大鼠耐甲氧西林金葡菌感染的相关研究 [D];四川大学; 2006年 7 冯永强; 严重烧伤大鼠肠淋巴循环细菌、炎症因子及T细胞亚群的变化 [D];山东大学; 2007年 8 李树合; CAS斑块的高分辨MRI影像病理对照和HMGB-1表达研究 [D];中国人民解放军军医进修学院; 2006年 9 梁黎明; 激光微孔异种（猪）脱细胞真皮基质的研制与应用 [D];中国人民解放军军医进修学院; 2007年 10 李永林; 深Ⅱ度烧伤后创面成纤维细胞的生物学特征及其表型转化与瘢痕形成的关系 [D];第四军医大学; 1999年  中国重要会议论文全文数据库   1 尚兴红,宋国栋; 早期联合应用MEP和大剂量rhGH对严重烫伤大鼠肠源性脓毒症及其预后的影响 [A];2005年全国中西医结合医学美容学术研讨会论文汇编 [C]; 2005年 2 段砚方,安伟,徐成华,唐江南,胡景煌,涂江辉; 筋膜瓣在大面积深度烧伤创面中的应用 [A];第九届全国烧伤创疡学术会议论文汇编 [C]; 2006年 3 尚兴红,宋国栋; 早期联合应用MEP和大剂量rhGH对严重烫伤大鼠肠源性脓毒症及其预后的影响 [A];浙江省中西医结合学会首届医学美容专业委员会学术年会论文汇编 [C]; 2005年 4 岳茂兴; 化学中毒与烧伤的急救 [A];中国中西医结合学会灾害医学专业委员会成立大会暨第三届灾害医学学术会议学术论文集 [C]; 2006年 5 刘艳杰; 北京儿童医院近二十年小儿烧伤并发应激性消化道出血的分析 [A];2002年烧伤年会论文汇编 [C]; 2002年 6 阴凯; 烧伤并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)36例分析 [A];2002年烧伤年会论文汇编 [C]; 2002年 7 张红艳,吕农华,谢勇,郭光华,詹剑华,陈江; 热休克预处理对严重烫伤大鼠胃黏膜的保护作用及机制 [A];第四届全国烧伤救治专题研讨会烧伤感染救治新进展论文汇编 [C]; 2006年 8 陶克,陈璧,胡大海,汤朝武; NK1受体非肽类拮抗剂L-703,606对严重烫伤大鼠早期P物质免疫反应阳性神经的影响 [A];第四届全国烧伤救治专题研讨会烧伤感染救治新进展论文汇编 [C]; 2006年 9 张明良,李迟,马春旭,张普柱,陈辉; 严重烧伤或伴吸入性损伤患者休克期输液问题及死亡原因探讨 [A];2002年烧伤年会论文汇编 [C]; 2002年 10 冉新泽,粟永萍,郑怀恩,郭朝华,刘都户,周燕虹,刘晓宏,艾国平; 放烧复合伤大鼠血清对小鼠骨髓造血祖细胞的影响及细胞因子的变化 [A];重庆市预防医学会2006年学术交流会论文集 [C]; 2006年  中国重要报纸全文数据库   1 通讯员 王乙 吴晓红; 特重烧伤患者获救 [N];天津日报; 2005年 2 廷玉 宁春 建华 刘颖; 目击网上直播手术 [N];新华日报; 2000年 3 中南大学湘雅二医院肝胆外科 文宇 博士; 老人胆道手术宜谨慎 [N];大众卫生报; 2003年 4 龚怡; 我国完成肝脏小肠联合移植 [N];健康报; 2003年 5 中南大学湘雅二医院 文宇; 老年患者胆道手术应慎重 [N];家庭保健报; 2003年 6 龚怡; 我国完成肝脏小肠联合移植 [N];卫生与生活报; 2003年

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