《中国科学(C辑:生命科学)》2007年06期 加入收藏    获取最新 
 胰岛素的体外折叠:折叠中间体的鉴定及其折叠途径
 唐月华;王帅;陈衍;许根俊;冯佑民
 　　在单链胰岛素体外折叠研究的基础上,研究了胰岛素的体外折叠过程.在胰岛素的折叠过程中捕捉到6个主要的折叠中间体,分别命名为P1A,P2B,P3A,P4B,P5B和P6B.中间体的折叠实验证明6个中间体都能最终折叠成胰岛素.在中间体的鉴定和分析以及推断的过渡态中间体形成和作用的基础上,提出了胰岛素体外折叠的两步折叠途径.(ⅰ)在折叠过程的早期,完全还原的胰岛素,即A链和B链各自形成中间体:2个A链中间体(P1A和P3A),4个B链中间体(P2B,P4B,P5B和P6B).(ⅱ)在进一步的折叠过程中,推断相继产生3个过渡态中间体:首先,中间体P3A通过分子内巯基/二硫键交换反应形成过渡态中间体Ⅰ,该中间体含有1个天然二硫键A6-A11和2个巯基分别位于A7和A20;然后,过渡态中间体Ⅰ的巯基和P4B或P6B上的巯基通过氧化反应(主要以折叠体系中的GSSG为氧化剂)分别形成含有2个天然二硫键的过渡态中间体Ⅱ和Ⅲ;最后,过渡态中间体Ⅱ和Ⅲ通过分子内巯基/二硫键交换反应形成第3个天然二硫键,完成胰岛素体外折叠.
【作者单位】：中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所;中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所;中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所;中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所;中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 上海200031 浙江理工大学生命科学学院;杭州310018;上海200031;上海200031;上海200031 浙江理工大学生命科学学院;杭州310018;上海200031 浙江理工大学生命科学学院;杭州310018
【关键词】：胰岛素;胰岛素折叠;折叠中间体;折叠途径;二硫键
【基金】：中国科学院重点基础研究项目(批准号:KJ951-B1-606)资助
【分类号】：Q578
【DOI】：CNKI:SUN:JCXK.0.2007-06-000
【正文快照】：
　　胰岛素是重要的蛋白质激素,由A链(21个氨基酸残基)和B链(30个氨基酸残基)通过3个二硫键(1个A链内二硫键,A6—A11;2个A,B链间二硫键,A7—B7和A20—B19)连接而成(图1).有关胰岛素的结构与功能已被广泛而深入地研究.虽然胰岛素是双链的蛋白质,但它在体内是以单一肽链(称胰岛素原)
 
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 【参考文献】 共（26）篇 
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