| | | | | 罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ mRNA及其蛋白表达的影响 | | | 南月敏;王蕾;汪茂荣;付娜;于君 | | | 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliforator-activated receptor gamma,PPARγ)激动剂罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠肝组织PPARγmRNA及其蛋白表达的影响及其在NASH进展中的作用。方法健康雄性C57BL/6J小鼠15只,随机分为对照组、模型组和罗格列酮干预组。酶法检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和甘油三酯(TG)水平;光镜下观察肝组织脂肪变程度、炎症活动度和纤维化程度;采用RT-PCR和Western印迹法检测PPARγ和TNF-α mRNA及其蛋白的表达。结果对照组小鼠肝脏未出现明显的脂肪变、炎症和纤维化,而模型组肝脂肪变及炎症明显,罗格列酮干预组肝脂肪变及炎症均明显减轻。罗格列酮干预组、模型组和对照组肝组织PPARγ mRNA及其蛋白表达依次为0.83±0.01、0.75±0.01、0.72±0.01和0.77±0.00、0.69±0.02、0.49±0.01(P<0.01)。模型组、罗格列酮干预组、对照组TNF-α mRNA及蛋白表达依次为1.11±0.01、0.99±0.02、0.91±0.00和0.99±0.01、0.60±0.01、0.47±0.01(P<0.01)。结论在高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏饮食诱导的小鼠NASH模型中,肝组织TNF-α活性与NASH的进展有关;PPARγ特异性激动剂罗格列酮可通过上调PPARγ水平而抑制TNF-α表达,进一步阻止NASH的进展,为NASH的靶向性治疗药物的选择提供了新思路。
【作者单位】：河北医科大学第三医院中西医结合肝病科;河北医科大学第三医院中西医结合肝病科;南京市解放军第81医院肝病中心;河北医科大学第三医院中西医结合肝病科;河北医科大学第一医院消化科
【关键词】：非酒精性脂肪性肝炎;过氧化物酶体增殖物激活受体;γ激动剂;罗格列酮;肿瘤坏死因子-α;小鼠
【分类号】：R575.1
【DOI】：CNKI:SUN:GBSY.0.2008-04-006
【正文快照】：
随着脂肪肝及其相关并发症发病率的增高,非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的发病机制及靶向性治疗药物的研究已成为近年关注的热点。在脂肪肝形成和炎症发生的过程中,有多种细胞因子实用肝脏病杂志2008年8月第11卷第4期J Clin Hepatol,August2008.Vol.1 | | |
| | |  推荐 CAJ下载  PDF下载 | | | CAJViewer7.0阅读器支持所有CNKI文件格式，AdobeReader仅支持PDF格式 | | | | The effect of rosiglitazone on the expression of peroxisome proliforator-activated receptor γ in mice with high fat,methionine and choline deficienct diet-induced nonalcoholic steatohepatitis | | | NAN Yuemin;WANG Lei;WANG Maorong;et al.Department of Traditional and Western Medicine;Third Hospital Affiliated to Hebei Medical University;Shijiazhuang 050051 | | | Objective To investigate the potential role of peroxisome proliferator-activated receptor gamma(PPARγ) agonist,rosiglitazone,on nutritional steatohepatitis in mice.Methods Fifteen male C57BL/6J mice were randomly divided into 3 groups and the animals were fed with methionine-choline supplemented diet or high fat,methionine and choline difficient diet(MCD) to establish the NASH model.Animals in one group were intervened with rosiglitazone at 50mg.kg-1day-1 for 3 weeks.Serum alanine aminotransferase(ALT) and triglyceride(TG) were determined by biochemical assay.The degree of hepatic steatosis,inflammation and fibrosis were examined under H&E staining.The expression of PPARγ,TNF-α mRNA and their proteins were analyzed by RT-PCR and Western blot,respectively.Results The histological examination was normal in the liver of control mice.Moderate steatohepatitis was developed in mice fed with MCD diet and rosiglitazone supplement prevented steatohepatitis progression.Rosiglitazone improved the PPARγ and inhibited the TNF-α expression.Conclusion PPARγ agonist,rosiglitazone,ameliorates experimental steatohepatitis.TNF-α might contribute to the development of steatohepatitis.Roziglitazone can activate PPARγ and down-regulate TNF-α expression,which provides new insight into treatment of steatohepatitis.
【Keyword】：Non-alcoholic steatohepatitis Peroxisome proliforator-activated receptor gamma Rosiglitazone Tumor necrosis factor alpha Mice |
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