5-氮-2′-脱氧胞苷对人肺癌A549细胞株增殖和凋亡的影响
【摘要】：目的:通过体外实验观察DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮-2′脱氧胞苷(5-aza-2′deoxycytidine,5-aza-dC)对人肺腺癌细胞增殖、凋亡及相关基因表达的影响,初步探讨其在治疗肺部肿瘤的作用及可能机制。方法:分别以0.5、2.0、10.0μmol/L的5-aza-dC处理人肺腺癌A549细胞,用MTT法测定药物干预72h后的光密度值,计算抑制率,流式细胞仪检测5-aza-dC对肺癌细胞株细胞周期及凋亡的影响,实时定量PCR检测相关基因p21、CyclinD1、Bax和Bcl-2mRNA的表达。结果:5-aza-dC能抑制人肺癌细胞株A549的增殖,且呈浓度依赖性;G0/G1期细胞比例下降,S期及G2/M期细胞比例明显高于对照组,出现G2/M细胞周期阻滞;同时,5-aza-dC能诱导A549细胞凋亡;与对照组比较,各药物干预组p21mRNA表达升高(均P0.01),而CyclinD1mRNA表达无明显变化(P0.05);与对照组比较,各药物干预组Bax、Bcl-2mRNA表达均明显降低(均P0.01),且Bax/Bcl-2增高。结论:5-aza-dC能抑制肺癌细胞株的增殖、引起G2/M细胞周期阻滞,并促进凋亡,其机制可能与p21基因的上调及Bax/Bcl-2比值改变有关。
【作者单位】：
第二军医大学长海医院呼吸内科;江苏大学附属医院消化内科;
【关键词】： DNA甲基化 -氮-′-脱氧胞苷 肺肿瘤 细胞凋亡 细胞周期阻滞 人肺腺癌 肺癌细胞株 基因表达 细胞增殖 药物干预
【分类号】：R734.2
【DOI】：CNKI:SUN:DEJD.0.2009-05-035
【正文快照】：
【关键词】： DNA甲基化 -氮-′-脱氧胞苷 肺肿瘤 细胞凋亡 细胞周期阻滞 人肺腺癌 肺癌细胞株 基因表达 细胞增殖 药物干预
【分类号】：R734.2
【DOI】：CNKI:SUN:DEJD.0.2009-05-035
【正文快照】：
近年来,肺癌的发病率及病死率都呈明显的上升趋势。在过去的研究中,大多数学者认为表观遗传学(epigenetics)发生改变是肿瘤发生的重要机制,表观遗传现象包括DNA甲基化及组蛋白去乙酰化等[1-3]。DNA甲基化最重要的调控因素是DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferase,DN-MT)。在
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