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天香丹对冠状动脉微循环障碍模型大鼠心肌组织Nrf2/ARE信号通路的影响

马学宽  古丽葛娜·萨吾尔  张亚洁  辛锦钰  张华  王思静  安冬青  
【摘要】:目的探讨天香丹对冠状动脉微循环障碍的影响及可能作用机制。方法 63只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、尼可地尔组和天香丹低、中、高剂量组,每组9只。除空白对照组外,其余各组大鼠开胸后左心室内注射月桂酸钠建立冠状动脉微循环障碍大鼠模型,假手术组注射生理盐水。造模后天香丹低、中、高剂量组大鼠分别给予天香丹颗粒0.1188、0.2376、0.4752g/(kg·d)灌胃;尼可地尔组给予尼可地尔原药粉0.297mg/(kg·d)灌胃;空白对照组、假手术组、模型组给予生理盐水2ml灌胃,均每日1次,共28天。检测各组大鼠心功能,采用HE、马休黄-酸性品红-苯胺蓝染色进行冠状动脉微血管病理学观察,观察心肌组织超微结构,并检测心肌组织中Nrf2/ARE信号通路蛋白[包括核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、醌氧化还原酶1(NQO1)、氧化氢酶(CAT)、血红素加氧酶1(HO-1)]表达。结果病理结果显示,模型组大鼠冠状动脉微血管内可见血栓混合物,心肌细胞纤维化,微血栓程度较重,而各给药组微血栓程度降低,仅有少量微血栓。与空白对照组比较,假手术组及模型组大鼠心功能降低(P0.05),心肌组织Nrf2、Keap1、NQO1、CAT、HO-1表达差异无统计学意义(P0.05)。与模型组比较,尼可地尔组和天香丹中、高剂量组大鼠心功能好转,天香丹中、高剂量组心肌组织Nrf2、NQO1、CAT、HO-1蛋白表达升高(P0.05);且天香丹中剂量组心肌组织Nrf2、NQO1、CAT及天香丹高剂量组HO-1表达高于尼可地尔组(P0.05)。结论天香丹能够减轻微血栓及线粒体损伤程度,从而改善冠状动脉微循环障碍,其机制可能与调控Nrf2/ARE信号通路从而减轻氧化应激有关。

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