二甲双胍对2型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用
【摘要】:目的观察2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌细胞凋亡、心肌间质胶原堆积及二甲双胍(MET)的干预作用。方法8周龄SD大鼠高热量饮食1月后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/kg)制备模型,成模后分别于12、24w,采用光镜、原位末端标记法、流式细胞术检测心肌细胞凋亡,采用Masson染色观察胶原堆积程度,并分别检测各组大鼠心肌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA表达变化及MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白水平的变化。结果成模后12、24w,T2DM组大鼠心肌凋亡细胞数明显增多,MET干预组大鼠的凋亡率降低。T2DM大鼠心肌间质胶原含量明显增加,MMP-2的表达明显减低,MMP-9、TIMP-1的表达均明显增加,但MMP-9/TIMP-1的比值下降。MET治疗组胶原含量明显减少,MMP-2表达明显上调,MMP-9和TIMP-1下调,但MMP-9/TIMP-1的比值增加。结论T2DM大鼠心肌损伤表现为心肌细胞凋亡增加和间质纤维化,MMP-2、MMP-9及TIMP-1的调节失衡参与了T2DM心肌间质纤维化的发生与发展,MET可通过抑制糖尿病大鼠心肌细胞凋亡和心肌纤维化而减轻心肌损伤。
【作者单位】:
河北医科大学第二医院内分泌科; 【关键词】:
糖尿病 心肌细胞凋亡 心肌纤维化 二甲双胍 【分类号】:R587.1
【正文快照】:
糖尿病(DM)心肌病是DM患者特异的心肌病变,发病机制还不十分清楚。近年研究提示心肌细胞能量代谢紊乱、功能改变、凋亡增加及心肌纤维化在DM心肌病的发生发展中起非常重要的作用。二甲双胍(MET)是传统的降糖药物,以往研究认为MET对心衰患者有不利影响,可增加心衰的发生率。近