癌基因与放射敏感性
【摘要】:正癌基因是一大类控制细胞生长和分化的基因.它的发现大大加深了人们对肿瘤发生的认识.但对它与肿瘤细胞的放射敏感性的关系以及对肿瘤细胞抗放射性产生的作用了解的不多.多年来,放射肿瘤学者越来越注意到肿瘤细胞对放射的内在敏感性可能是决定放射效应及影响到放疗成败的一个关键因素.而癌基因的调控理应与肿瘤细胞的内在放射敏感性有着密切的关系.特别是在动物细胞中癌基因与放射抵抗性的产生有着密切的联系,多基因间还可协同诱导产生放射抵抗性.放射线作用于癌基因后可能会通过影响放射后细胞的修复、细胞增殖周期的改变以及细胞程序死亡(programmedcell death,PCD)等机制最终影响到细胞的放射敏感性.一、癌基因的超表达与激活与放射敏感性人类肿瘤中常见的ras、myc和raf基因族目前被研究得最多,它们的超表达或激活在一些肿瘤细胞中均可诱导产生放射抵抗性.1985年Fitzgerald等报道在小鼠胚胎成纤维细胞(NIH 3T3)细胞中N-ras基因可在高剂量率水平(200 cGy/min)提高细胞的放射抵抗性,表现为N-ras转染组Do为208cGy(Do是指在剂量一效应曲线的直线部分使细胞存活率下降到原来的37%所需的照射剂量),而非转染组Do为145cGy(P=0.0018).1988年Sklar等通过相似的实验进一步证实了ras基因在NIH 3T3细胞系中可诱
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