外源性H_2S干预对O_3致哮喘小鼠气道反应性和气道重塑的影响

【摘要】：目的:探讨外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)对臭氧(ozone,O_3)致哮喘小鼠气道反应性和气道重塑的影响。方法:将15只SPF级C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组、O_3组和NaHS+O_3组,每组5只。O_3处理前0.5 h,对照组和O_3组腹腔注射生理盐水,NaHS+O_3组腹腔注射NaHS(H_2S的供体);O_3组和NaHS+O_3组隔天用O_3处理,对照组则呼吸清洁空气。持续4周后无创测定小鼠的气道反应性,随后进行气管环张力测定,通过肺组织HE染色测定支气管基底膜周径(Pbm)和管壁总面积(Wat)并标准化衡量气道重塑程度,并行AB-PAS染色测定肺组织中杯状上皮细胞的变化情况以进一步评价气道重塑程度。结果:与对照组相比,O_3组小鼠的气道反应性显著增高;NaHS+O_3组明显低于O_3组,但与对照组相比差异无统计学显著性。与对照组相比,O_3组小鼠在乙酰甲胆碱刺激时的气管收缩力显著加大;NaHS+O_3组明显小于O_3组。与对照组相比,O_3组小鼠的支气管壁厚度明显加大;NaHS+O_3组显著小于O_3组但仍大于对照组。与对照组相比,O_3组小鼠肺组织中杯状上皮细胞占气道上皮细胞总面积的百分比显著上升;NaHS+O_3组显著低于O_3组但仍高于对照组。结论:外源性H_2S对O_3所致哮喘的气道高反应性和气道重塑有缓解与保护作用,有望为临床药物治疗哮喘提供新靶点。