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《药学学报》 2013年06期
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多沙唑嗪对映体在大鼠血浆中的测定及手性转化研究

甄亚钦  孔德志  李清  赵静  任雷鸣  
【摘要】:建立大鼠血浆中多沙唑嗪对映体的高效液相色谱荧光测定方法,并研究多沙唑嗪对映体在体内外的手性转化情况。采用卵黏蛋白手性色谱柱,柱温30℃;荧光检测激发波长和发射波长分别为255和385nm;乙腈?磷酸盐缓冲液(15∶85,v/v)为流动相,流速0.8mL·min?1;内标为哌唑嗪。体外研究:将分别加入左旋多沙唑嗪、右旋多沙唑嗪的大鼠血浆于37℃水浴温育2天、5天、10天后测定;体内研究:SD大鼠连续口服左旋多沙唑嗪、右旋多沙唑嗪溶液1个月,于最后一次给药8h后腹主动脉取血测定。结果表明,多沙唑嗪两种对映体检测浓度在4~2000ng·mL?1内线性关系良好,左旋多沙唑嗪平均回收率为99.5%,RSD为3.6%;右旋多沙唑嗪平均回收率为99.3%,RSD为4.3%。多沙唑嗪对映体与大鼠血浆的体外共同温育实验中,未观察到转化现象;大鼠连续口服左旋或右旋多沙唑嗪1个月,在血浆中也未观察到手性转化现象。该分析方法选择性强、准确度高、重现性好,适于多沙唑嗪对映体在大鼠血浆中的测定研究。体内外研究表明多沙唑嗪对映体不易发生相互转化。

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