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泡球蚴感染对小鼠脾脏CD8~+T细胞免疫功能耗竭的影响

侯昕伶  李亮  李玲慧  李静  王慧  蒋铁民  张瑞青  邵英梅  张传山  
【摘要】:目的观察不同时间、不同剂量泡球蚴感染对小鼠脾脏CD8~+T细胞免疫功能耗竭的影响。方法采集泡球蚴原头蚴虫体,经肝门静脉建立低(50个原头蚴)、中(500个原头蚴)和高剂量(2 000个原头蚴)泡球蚴感染小鼠模型,并设生理盐水对照组。于感染后早(2周)、中(12周)、晚期(24周)分别取小鼠脾脏,研磨分离淋巴细胞。流式细胞术检测不同实验组小鼠脾脏中记忆性CD8~+T细胞表型、免疫抑制性分子2B4表达水平,及其分泌γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17A(IL-17A)和IL-10的能力。结果在感染早期,高剂量泡球蚴感染诱导小鼠脾脏CD8~+T细胞以中心记忆性表型为主,其比例为(35.50±2.00)%,显著高于对照组(25.90%±2.46%)(P 0.01);在感染晚期,中、高剂量泡球蚴感染均诱导小鼠脾脏CD8~+T细胞以效应记忆性表型为主,其比例分别为(25.70±4.12)%和(28.40±4.12)%,均显著高于对照组(10.50%±6.45%)(P均0.05)。高剂量泡球蚴感染中期和晚期,中心记忆性CD8~+T细胞比例显著低于感染早期(P均0.01);高剂量泡球蚴感染晚期,效应记忆性CD8~+T细胞比例显著高于感染早期和中期(P均0.05)。低、中剂量泡球蚴感染早期,脾脏CD8~+T细胞分泌IFN-γ和IL-17A能力显著增强,而高剂量泡球蚴感染虽然促进小鼠脾脏CD8~+T细胞分泌IFN-γ和TNF-α能力,但感染晚期其分泌IFN-γ和TNF-α能力显著低于早期和中期(P均0.05)。此外,中、高剂量泡球蚴感染晚期小鼠脾脏CD8~+T细胞表面免疫抑制性分子2B4呈高表达,其比例分别为(4.73±1.56)%和(4.94±1.90)%,均显著高于低剂量组(2.49%±0.58%)和对照组(2.92%±0.60%)(P均0.05)。结论在低、中剂量泡球蚴感染中期和晚期,机体利用自身免疫应答能力对虫体起到杀伤和清除;而高剂量泡球蚴感染晚期可诱导小鼠脾脏CD8~+T细胞上调2B4分子表达,导致免疫耗竭,造成慢性寄生。

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