MTHFR C677T和RFC1 G80A基因多态性对急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤化疗不良反应的影响

【摘要】：目的探讨MTHFR C677T和RFC1G80A基因多态性是否对儿童ALL大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后不良反应有影响。方法回顾性分析53例ALL患儿(2~12岁)HD-MTX化疗后的不良反应,并检测患儿MTHFR C677T和RFC1G80A基因型,探讨不良反应与基因型的相关性。采用PCR-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)扩增基因片段并酶切电泳观察分析MTHFR C677T和RFC1 G80A的多态性。患儿HD-MTX化疗后发生的不良反应按照WHO标准统一评价,采用免疫偏振荧光法(FPIA)检测HD-MTX化疗44h后MTX血清药物水平。结果53例ALL患儿中,MTHFR677CC、677CT和677TT基因型分别占28.3%、43.4%和28.3%;RFC180GG、80GA和80AA基因型分别占13.2%、58.5%和28.3%。接受HD-MTX化疗的53例ALL患儿中,总体不良反应发生率为62.3%(33/53例),而RFC180AA基因型患儿发生不良反应的可能性是RFC180GG基因型患儿的10倍(OR=10.00,95%CI:1.26~79.34,P=0.03)。在有不良反应的患儿中,RFC180A等位基因携带频率(70.5%)显著高于RFC180G(51.1%,P=0.04),携带RFC180A等位基因可增加HD-MTX化疗后不良反应的发生风险(OR=2.29,95%CI:1.02~5.10)。与其他基因型患儿比较,RFC180AA基因型者发生Ⅱ度以上肝损伤的风险加大(OR=5.6,95%CI:1.536~20.420,P=0.006),并且发生排泄延迟的概率也较其他基因型者高(OR=5.061,95%CI:1.373~18.654,P=0.028)。结论RFC1G80A基因多态性有望成为对ALL患儿HD-MTX毒性反应进行预测的有效指标之一。

【作者单位】： 南京医科大学附属南京儿童医院药剂科;华中科技大学同济医学院解剖教研室;
【关键词】： 甲氨蝶呤 淋巴细胞白血病 急性 多态性 还原性叶酸载体 亚甲基四氢叶酸还原酶
【基金】：江苏省药师协会默沙东基金项目资助(L07008)
【分类号】：R733.71
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