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右美托咪定通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路抗脓毒症大鼠肺损伤的实验研究

张建峰  刘涛  曹波  李明强  吴树宁  周立文  叶习红  
【摘要】:目的探讨右美托咪定对脓毒症致肺损伤大鼠HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的调控作用。方法选取30只Wistar大鼠随机分为对照组(假手术)、模型组(盲肠结扎穿孔)、右美托咪定组(盲肠结扎穿孔+右美托咪定处理),每组10只。右美托咪定组于术前30min腹腔注射40μg/kg右美托咪定,对照组和模型组腹腔注射生理盐水。造模后24h处死大鼠。苏木精-伊红染色法评估肺组织病理学变化;ELISA法检测肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性;计算肺组织湿干重比(W/D);western blot法检测肺组织中HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达。结果与对照组相比较,模型组大鼠肺组织MPO、肺损伤评分及肺组织W/D显著增高(P0.05);与模型组相比较,右美托咪定组大鼠肺组织MPO、肺损伤评分及肺组织W/D显著降低(P0.05),但仍高于对照组(P0.05)。与对照组相比较,模型组大鼠肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达水平显著增高(P0.05);与模型组相比较,右美托咪定组大鼠肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达水平显著降低(P0.05),但仍高于对照组(P0.05)。结论右美托咪定可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路,减轻炎症反应,从而发挥对脓毒症肺损伤的保护作用。

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