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《中国动脉硬化杂志》 2015年10期
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辛伐他汀预处理对大鼠神经源性肺水肿的作用及其机制

符晖  王桥生  方志雄  刘雁  周斌  彭忠田  梁咸章  
【摘要】:目的探讨辛伐他汀预处理对大鼠神经源性肺水肿(NPE)的作用及其可能的机制。方法 SD大鼠分为正常对照组、NPE组、辛伐他汀20 mg组、辛伐他汀40 mg组,辛伐他汀组大鼠分别给予20 mg/(kg·d)和40mg/(kg·d)辛伐他汀灌胃4周。干预4周后,除正常对照组大鼠外,其余各组大鼠均采用小脑延髓池穿刺注射复制NPE模型。Kaplan-Meier法比较各组大鼠24 h生存率。造模6 h后采用湿干比重法评估肺水肿程度、HE染色观察肺组织病理变化。并取各组大鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC)进行原代培养,流式细胞术观察PMVEC凋亡率,Western blot和RT-PCR分别检测PMVEC的Bax和Bcl-2蛋白及m RNA表达。结果与正常对照组相比,造模后6h,NPE组大鼠肺组织湿干比值显著增加,HE染色可见明显的肺间质及肺泡水肿,生存曲线结果显示大鼠生存率显著下降;NPE组大鼠PMVEC凋亡率显著增加,Bcl-2蛋白和m RNA表达下调,Bax蛋白和m RNA表达上调。与NPE组相比,辛伐他汀20 mg组大鼠肺水肿减轻,生存率改善,PMVEC凋亡率降低,Bcl-2蛋白和m RNA表达上调,而Bax蛋白和m RNA表达下调。与辛伐他汀20 mg组相比,辛伐他汀40 mg组上述变化更显著。结论辛伐他汀预处理可能通过上调PMVEC的Bcl-2、下调Bax m RNA和蛋白表达,抑制PMVEC凋亡,减轻大鼠NPE。提示辛伐他汀可能对NPE有防治作用,但需临床进一步证实。

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