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《中南大学学报(医学版)》 2016年12期
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低氧微环境促进嗅黏膜间充质干细胞向神经元分化及其相关机制

卓毅  袁挺  段答  王磊  葛丽特  吴沛  王昊  卢明  
【摘要】:目的:研究低氧微环境下利用嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)上清液诱导嗅黏膜间充质干细胞(olfactory mucosa mesenchymal stem cells,OM-MSCs)更多地向神经元分化及其相关的机制。方法:分离培养OECs和OM-MSCs,应用流式细胞仪和免疫荧光方法分别进行鉴定;实验将OM-MSCs分为3%O_2+低氧诱导因子-1α(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)抑制剂利非西呱(lifi ciguat,YC-1)+OECs上清诱导组(A组)、3%O_2+OECs上清诱导组(B组)及21%O_2+OECs上清诱导组(对照组)。采用免疫荧光检测分化后的神经元,采用定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,Q-PCR)和Western印迹分别检测HIF-1α的mRNA及βIII-微管蛋白(βIII-tubulin)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic portein,GFAP)的表达,再用膜片钳检测分化后的神经元钾离子通道开放情况。结果:实验各组相比较,B组OM-MSCs诱导后免疫荧光显示βIII-tubulin表达最多,Q-PCR显示B组HIF-1α表达明显增高(均P0.05);Western印迹表明B组中βIII-tubulin蛋白表达显著增多,而胶质细胞标志物GFAP表达明显降低(均P0.05);且诱导分化后的神经元经膜片钳检测发现钾离子电流。结论:低氧微环境下的OM-MSCs经OECs上清液诱导能显著提高其向神经元分化的比例,并明显降低了神经胶质细胞的产生,且与细胞HIF-1α信号通路被激活有关。
【作者单位】解放军第163医院/湖南师范大学第二附属医院神经外科;
【关键词】低氧微环境 低氧诱导因子-α 嗅黏膜间充质干细胞 嗅鞘细胞 神经元
【基金】:国家自然科学基金(81371358) 湖南省自然科学基金(14JJ2060) 湖南省教育厅湖南省研究生创新性项目(CX2015B188)~~
【分类号】:R329.2
【正文快照】:
第一作者(First author):卓毅,Email:342660744@qq.com;袁挺,Email:50279224@qq.com通信作者(Corresponding author):卢明,Email:lumingcs163@163.com随着对干细胞研究的深入,神经损伤的修复、替代与再生已成为可能。嗅鞘细胞(olfactoryensheathing cells,OECs)是特殊类型的胶

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