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《癌症》 2004年05期
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乳头状甲状腺癌基因PTC1对ATM细胞定位和功能的影响

铁轶  毛建平  刘斌  宋宜  董燕  孙志贤  
【摘要】:背景与目的:ret基因重排活化与乳头状甲状腺癌密切相关,但它致癌的分子机制还不清楚,本文将通过研究DNA双链断裂(double-strandbreaks,DSBs)感应分子毛细血管扩张共济失调症突变蛋白ATM(mutatedinataxiatelangiectasia)与原癌基因Ret重排活化蛋白PTC1的相互作用,探讨ret重排致癌的分子机制。方法:以抗ATM抗体免疫沉淀的ATM为激酶,抗HA抗体免疫沉淀的PTC1的TK结构域为底物,进行体外磷酸化,检测ATM对ret-TK结构域的磷酸化作用;分别分离COS7细胞胞浆和胞核蛋白,研究PTC1过表达对ATM-LZPR定位的影响;用磷酸化p53抗体检测PTC1过表达对p53磷酸化水平的影响;流式细胞术分析PTC1过表达对细胞周期的影响。结果:体外磷酸化实验证明TK可以被ATM体外磷酸化;Western印迹检测发现单独表达LZPR时其在胞浆、胞核均有表达,而PTC1与LZPR共表达后,LZPR结构域仅在胞浆表达;用磷酸化p53抗体检测发现过表达PTC1抑制了ATM对p53的磷酸化作用,引起细胞G1/S期周期阻滞。结论:PTC1可能通过使ATM滞留于胞浆,干扰ATM对p53的磷酸化及其对细胞下游靶基因的转录活化功能,从而使细胞周期检查点机制失控。

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【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 郭小兵;RET基因真核表达载体的构建及其体外定点突变[D];郑州大学;2005年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
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2 铁轶,毛建平,孟祥兵,刘斌,宋宜,梅柱中,董燕,孙志贤;DNA双链断裂感应分子ATM能与PTC1相互作用[J];军事医学科学院院刊;2003年01期
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【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李智涛;煤焦沥青烟提取物致支气管上皮细胞BEAS-2B染色体不稳定性研究[D];郑州大学;2010年
2 刘刚;肝细胞生成素(HPO)结构与功能的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
3 铁轶;乳头状甲状腺癌基因ret重排活化的致癌机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
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5 姜润德;人鼻咽癌顺铂耐药细胞系(CNE-2/CDDP)的建立及耐药相关基因的筛选[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
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10 蔺会云;一条新的转移相关基因mag-1的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
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2 温静霞;低强度激光照射防治冠脉再狭窄的实验研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
3 刘丽;大豆异黄酮防治电离辐射损伤作用及其机制的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
4 李哲;青蒿琥酯的抗癌作用及机理研究[D];辽宁师范大学;2004年
5 陈天狮;全氟已烷对大鼠肺泡巨噬细胞生物学行为的影响[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
6 姜丽娜;被动吸烟对小鼠及子代学习记忆功能影响及干预研究[D];吉林大学;2005年
7 徐丁尧;肝癌靶向性复制缺陷型腺病毒的构建及其作用研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
8 张创业;永生化人支气管上皮细胞恶性转化过程中不同形态集落来源细胞的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
9 郭小兵;RET基因真核表达载体的构建及其体外定点突变[D];郑州大学;2005年
10 王雪;创新中药F-苷肽防治糖尿病药效学及机理的初步研究[D];新疆农业大学;2006年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 项平,陈士文,高国全,姚志彬;聚合酶链反应扩增大片段mtDNA[J];蚌埠医学院学报;2000年03期
2 李振林,夏虎,刘克荣,安靓;在分子克隆中用PCR进行定点突变[J];第一军医大学分校学报;2002年02期
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6 崔文,范连杰,王旭,孔灵玲,高继发,曹慧玲,田德明,梁桂华,王学春,张波;人类甲状腺乳头状癌中ret癌基因活化的研究[J];济宁医学院学报;2000年01期
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10 顾丽群,赵咏桔,张连珍,王琴琴,马晓英,陈惠敏,宁光,许曼音;多发性内分泌腺瘤病2A家系的RET原癌基因突变研究[J];上海第二医科大学学报;2004年02期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
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2 毛建平,孙志贤;Ret: 一种受体酪氨酸激酶及其基因突变与疾病[J];生物化学与生物物理进展;1998年06期
3 孟祥兵,孙志贤;Wortmannin增强细胞辐射敏感性的分子机制[J];中国生物化学与分子生物学报;1999年04期
4 宋宜,孟祥兵,梅柱中,刘斌,董燕,孙国敬,孙志贤;DNA损伤生物学反应中ATM对p21~(WAF1/CIP1)蛋白的直接磷酸化[J];中国生物化学与分子生物学报;2002年03期
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6 孟祥兵,宋宜,毛建平,巩波,刘斌,孙志贤;ATM参与辐射损伤细胞学反应的研究[J];中华放射医学与防护杂志;2000年03期
7 铁轶 ,董燕 ,毛建平 ,孙志贤 ,宋光 ,李荣;中国人甲状腺乳头状癌中ret基因重排及类型的分析研究[J];中华放射医学与防护杂志;2003年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 铁轶,毛建平,孟祥兵,刘斌,宋宜,梅柱中,董燕,孙志贤;DNA双链断裂感应分子ATM能与PTC1相互作用[J];军事医学科学院院刊;2003年01期
2 熊有生,陈一君;我院ATM网络建设[J];医学信息;2000年02期
3 朱晓丽,周晓燕,朱雄增;甲状腺乳头状癌中BRAF~(V599E)点突变与RET/PTC融合基因的检测[J];中华病理学杂志;2005年05期
4 孟祥兵,巩波,毛建平,董燕,孙志贤;长片段PCR扩增DNA损伤监视枢纽元件atm基因cDNA[J];军事医学科学院院刊;1999年02期
5 宋光,铁轶,黄晓明,蓝光会,孙志贤,李荣;中国人甲状腺乳头状癌中RET基因重排及类型的分析研究[J];中华实验外科杂志;2004年04期
6 史景溪,杜菁;辅助外科疾病诊疗与监护的ATM远程医疗网络管理[J];医学信息;2001年11期
7 王宏梅,伍新尧,夏云飞,黄艳梅,刘秀芳;CNE1、CNE2鼻咽癌细胞株中ATM/PI3K区基因突变的检测[J];遗传;2003年03期
8 廉世俊,胡大可,王保华;远程医疗中的通信问题[J];国外医学.生物医学工程分册;1999年05期
9 宋宜,孟祥兵,梅柱中,刘斌,董燕,孙国敬,孙志贤;DNA损伤生物学反应中ATM对p21~(WAF1/CIP1)蛋白的直接磷酸化[J];中国生物化学与分子生物学报;2002年03期
10 孟祥兵!100850,宋宜!100850,毛建平!100850,巩波,刘斌!100850,孙志贤!100850;ATM参与辐射损伤细胞学反应的研究[J];中华放射医学与防护杂志;2000年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 佘轶男;;ATM技术在金融行业的应用[A];湖北省通信学会、武汉通信学会2009年学术年会论文集[C];2009年
2 ;降低ATM异常吞卡故障率[A];QCC—开发潜能 和谐提升——2010年度电子信息行业优秀质量管理小组成果、质量信得过班组经验专集[C];2010年
3 郭东辉;Gerard Parr;;ATM交换机中以神经网络实现ATM信息胞排序交换的研究(英文)[A];信息科学与微电子技术:中国科协第三届青年学术年会论文集[C];1998年
4 余浩;吕英华;丁炜;朱祥华;;实用化ATM用户接入设备的实现[A];信息科学与微电子技术:中国科协第三届青年学术年会论文集[C];1998年
5 叶俊娜;齐研;蔚青;孙福康;苏颋为;周薇薇;袁文祺;蒋怡然;崔斌;王卫庆;宁光;;ATM因子在肾上腺皮质肿瘤中的研究[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
6 刘兆莹;冯海旗;;移动商务接受的概念模型——技术接受模型(ATM)的一种扩展(英文)[A];2007年全国第十一届企业信息化与工业工程学术会议论文集[C];2007年
7 魏巍;李文建;王转子;党秉荣;郝冀芳;;ATM蛋白表达与四种肿瘤细胞的辐射敏感性的关系[A];第十一次中国生物物理学术大会暨第九届全国会员代表大会摘要集[C];2009年
8 李丹丹;吴晓琦;冯公侃;朱孝峰;;ATM磷酸化Beclin 1介导DNA损伤类抗肿瘤药物诱导细胞自噬[A];2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2011年
9 陈建伟;;有限长ATM缓存队列信元损失率的3种算法研究[A];2000中国控制与决策学术年会论文集[C];2000年
10 牟艳彬;;民航西南地区气象雷达信息共享[A];中国气象学会2006年年会“航空气象探测、预报、预警技术进展”分会场论文集[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 交通银行授信部 王军;ATM监控与“不拉马的士兵”[N];上海金融报;2011年
2 杨智胜 余彦春;ATM怎样用怎样管[N];金融时报;2000年
3 本报通讯员金道;瑞安支行“软硬结合”加强ATM安全防范[N];中国城乡金融报;2009年
4 房振红;对ATM长款管理的几点建议[N];中国城乡金融报;2009年
5 记者 饶洁;“图书ATM机”亮相文博会[N];深圳特区报;2010年
6 李志强;ATM安全防范四要点[N];中国邮政报;2010年
7 本报记者 彭燮 杨蕾 罗兵;ATM机,还有多少玄机?[N];中国质量报;2010年
8 李超 记者 高菲;图书也有ATM机[N];吉林日报;2010年
9 本报记者 唐艳 通讯员 毛旭;ATM 湖南邮储在量与质的变化中破茧[N];中国邮政报;2010年
10 本报记者 张学文;三台:农户ATM机上取贷款[N];四川日报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 铁轶;乳头状甲状腺癌基因ret重排活化的致癌机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
2 王亚东;ATM基因变异与多环芳烃暴露致染色体损伤遗传易感性及分子机制研究[D];中国疾病预防控制中心;2010年
3 谢燚;多发性内分泌腺瘤病2A型家系的临床特征及RET原癌基因突变研究[D];北京协和医学院;2010年
4 王燏婵;CDK2结合蛋白CINP通过ATM/ATR信号通路影响HCV复制的研究[D];复旦大学;2011年
5 王军轶;遗传性甲状腺髓样癌家系RET基因种系突变检测分析与临床应用[D];北京协和医学院;2012年
6 何园;ATM与口腔黏膜癌变[D];四川大学;2004年
7 李学智;RET和TrkB在神经元膜表面分布水平不同以及神经元活性依赖的RET膜表面插入的机制研究[D];山东大学;2012年
8 李璐;新型微管结合蛋白NuSAP的有丝分裂期调控功能及DNA结合能力研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
9 王学斌;银行卡市场研究:一个网络经济学视角[D];复旦大学;2006年
10 潘志文;RET基因3’UTR和SOX10基因多态性与中国汉族人群先天性巨结肠症的相关性研究[D];浙江大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 兰蓓;酿酒酵母HAL5的功能研究[D];天津大学;2008年
2 杨靖然;禾谷镰刀菌PTC1基因敲除及功能初探[D];中国农业科学院;2008年
3 刘延军;建行陕西省分行ATM管理存在的问题与对策研究[D];西北大学;2010年
4 李虎;ATM技术在中国电信网内应用及故障分析[D];北京邮电大学;2010年
5 孟令强;潍坊工行ATM系统安全监控方案设计[D];吉林大学;2012年
6 宋丙菊;基于ATM机的用户异常行为识别的研究[D];兰州理工大学;2012年
7 吴上;基于以太网的ATM伪线仿真FPGA实现[D];武汉邮电科学研究院;2010年
8 王占京;中国电信基础数据网(ATM/FR)网络演进方案研究与实践[D];北京邮电大学;2012年
9 张力强;ATM运营中IT风险管理框架与风险控制策略研究[D];华东理工大学;2011年
10 孙国;NJ银行ATM业务发展策略研究[D];南京理工大学;2011年
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