| | | | | 应用国产雷帕霉素延长肾脏移植物存活的实验研究 | | | 黄赤兵,张银甫,王平贤,范明齐,方针强,肖亚,冯嘉渝 | | | 目的 探讨国产雷帕霉素(rapamycin, RPM)及其与环孢素A(CsA)联合应用延长大鼠移植肾存活的效能。方法 肾移植大鼠分为对照组、RPM组、CsA组、RPM+小剂量CsA组和RPM+ 大剂量CsA 4个治疗组。观察移植肾存活时间、血肌酐浓度和移植肾病理改变。结果 与对照组相比,RPM组、CsA组、RPM+CsA组移植肾存活时间均显著延长(P<0.01),其中,RPM+小剂量CsA组移植肾存活时间最长(69.2±10.3)d,术后 15、30d组血肌酐浓度最低,未见明显的肾小管空泡变性。结论 国产雷帕霉素可有效延长大鼠移植肾存活时间;与小剂量CsA合用可避免严重肾中毒,进一步延长移植肾的存活。
【作者单位】：第三军医大学新桥医院泌尿外科 重庆400037
(黄赤兵;张银甫;王平贤;范明齐;方针强;肖亚);第三军医大学新桥医院泌尿外科 重庆400037(冯嘉渝)
【关键词】：雷帕霉素;肾移植
【分类号】：R96
【DOI】：cnki:ISSN:1000-7911.0.2005-02-015
【正文快照】：
新型免疫抑制剂雷帕霉素(rapamycin, RPM)在国外已成功应用于临床肾移植,获得了良好效果,并发现其与环孢素 A(cyclosporin A, CsA)联合应用具有很强的协同作用,可明显减少CsA用量,减轻肾毒性[1,2],对进一步提高肾移植长期存活有重要意义。我国华北制药集团新药研究开发有限责任公司开发的国产雷帕霉素研制成功并准备进入临床实验,本研究对其单独应用以及与国产CsA联合应用延长大鼠移植肾存活的效能进行了观察。1 材料与方法1.1 实验药物 RPM和CsA均由由华北制药集团新药研究开发有限责任公司提供, RPM 批准文号 2002HL0259,… | | |  推荐 CAJ下载  PDF下载 | | | CAJViewer7.0阅读器支持所有CNKI文件格式，AdobeReader仅支持PDF格式 | | | | Prolonged survival of renal allografts with domestic rapamycin in rats | | | HUANG Chi-bing;ZHANG Yin-fu;WANG Ping-xian;et al.(Department of Urology;Xinqiao Hospital;the Third Military Medical University;Chongqing 400037;China) | | | Objective To study the efficacy of rapamycin( made in china) and its combination of CsA on prolonging the survival of renal allografts in rats.Methods Renal allograft recipients were grouped into group rapamycin( RPM), group CsA, group RPM+low-dose CsA, group RPM+ high-dose CsA and the control. The survival of renal allografts,serum creatinine of the recipients and the pathological changes of the allografts were observed.Results Survival time of renal allografts in group RPM, group CsA, group RPM+low-dose CsA, group RPM+ CsA was prolonged significantly (compared with control, P<0.01) . Of which , the longest survival time and lowest serum creatinine were observed in RPM+low-dose CsA group with no obvious toxication of tubular cells.Conclusion Survival time of renal allografts can be prolonged by RPM significantly and the application of RPM in combination of low-dose CsA may promote further prolongation of the survival of renal allografts with minimal nepherotoxicity.
【Keyword】：rapamycin;kidney transplantation |
| | | | | | 1 | Baboolal K; A phase III prospective, randomized study to evaluate concentration-controlled sirolimus ( rapamune )with cyclosporine dose minimization or elimination at six months in de novo renal allograft recipients [M];Transplantation; 2003年 | | 2 | Stallone G, Di Paolo S, Schena A, et al; Early withdrawal of cyclosporine A improves 1-year kidney graft structure and function in sirolimus-treated patients [M];Transplantation; 2003年 | | 3 | Javier AF, Bata-Csorgo Z, Ellis CN, et al; Rapamycin(sirolimus) inhibits proliferating cell nuclear antigen expression and blocks cell cycle in the G1 phase in human keratinocyte stem cells [M];J Clin Invest; 1997年 | | 4 | Gonwa TA, Hricik DE, Brinker K, et al; Improved renal function in sirolimus-treated renal transplant patients after early cyclosporine elimination [M];Transplantation; 2002年 | | 5 | Morris RE, Jeiser BM; Identification of a new pharmacologic action for an old compound [M];Med Sci Res; 1989年 |
|
| | | | | | 1 | 黄赤兵,吴军,张艮甫,陈希炜,贺伟峰; 用负载供体抗原的致耐受性树突状细胞延长大鼠移植肾存活 [J];第三军医大学学报; 2003年21期 | | 2 | 冯嘉瑜,张艮甫,王平贤,范明齐,贺伟峰; CD154胞外区基因局部修饰对大鼠移植肾存活的影响 [J];第三军医大学学报; 2004年12期 | | 3 | 黄赤兵,张艮甫,范明齐,冯嘉瑜,王平贤,贾维胜,肖亚,方针强; 霉酚酸对致耐受性树突状细胞延长移植肾存活效应的影响 [J];重庆医学; 2006年15期 | | 4 | 易善红; 新型合成肽延长大鼠移植肾存活时间的实验研究 [J];重庆医学; 2006年16期 | | 5 | 黄赤兵,吴军,易绍萱,罗高兴,贺伟峰,陈希炜,方玉华,张银甫; 腺病毒介导CTLA-4Ig基因转染对大鼠移植肾存活的影响 [J];第三军医大学学报; 2004年05期 | | 6 | 张勇,于立新,贾英斌,王亦斌,杨培梁; 显微外科技术建立兔异体原位肾脏移植模型 [J];第一军医大学学报; 2002年08期 | | 7 | 王琦,黄赤兵,郑峻松,张艮甫,李健,范明齐,冯嘉瑜,肖亚,黄辉; 腹腔注射1，25(OH)_2D_3对调节性T细胞及大鼠肾移植存活的影响 [J];重庆医学; 2006年24期 | | 8 | 冯嘉瑜,张艮甫,黄赤兵,张寅生,贺伟峰,吴军; 改良的大鼠原位肾移植模型的建立 [J];第三军医大学学报; 2004年24期 | | 9 | 冯宁翰,钱立新,华立新,郑峻松,宋宁宏,眭元庚,张炜,吴宏飞; 大鼠双侧供肾移植模型的建立 [J];南京医科大学学报(自然科学版); 2005年08期 | | 10 | 冯嘉瑜,张艮甫,黄赤兵,王平贤,范明齐,肖亚; 转化生长因子beta1修饰供体树突状细胞对大鼠肾脏移植物存活的影响 [J];临床泌尿外科杂志; 2005年08期 |
|
| | | | | | 1 | 易绍萱,吴军,王锡华,李彦,刘志刚,姜庆,罗高兴,周立新,肖光夏; CTLA-4/Ig融合蛋白在COS-7中的表达、纯化及鉴定 [J];第三军医大学学报; 2000年06期 | | 2 | 黄赤兵,方玉华,吴军,罗高兴,曹川,马兵; 应用新技术建立大鼠肾移植模型 [J];中华器官移植杂志; 2001年02期 |
|
| | | | 1 | 贾瑞鹏,季曙明; 雷帕霉素防治慢性移植肾肾病的新进展[J]; 医学研究生学报; 2005年10期; 76-80 | | 2 | 贾瑞鹏; 雷帕霉素免疫抑制的分子机制与临床应用[J]; 肾脏病与透析肾移植杂志; 2003年06期; 76-80 | | 3 | 王静,尹广; 雷帕霉素在肾移植中的临床应用[J]; 肾脏病与透析肾移植杂志; 2005年04期; 91-96 | | 4 | 李民; 雷帕霉素的作用机制和临床应用[J]; 国外医学.药学分册; 2002年03期; 35-38 | | 5 | 王长希,尚文俊,陈立中,费继光,任斌,黎曙霞,郑克立,唐孝达,范昱,闵志廉,齐隽,刘志红,季曙明,黎磊石; 雷帕霉素应用于肾移植受者药物浓度范围的研究[J]; 中华肾脏病杂志; 2004年05期; 59-62 | | 6 | 王长安,韩林,陈鑫; 雷帕霉素在肾移植中的应用[J]; 中国误诊学杂志; 2005年01期; 103 | | 7 | 任先达,叶开和,叶春玲,李红良; 雷帕霉素的免疫药理学(综述)[J]; 暨南大学学报(自然科学与医学版); 2001年02期; 18-23 | | 8 | 季曙明; 雷帕霉素免疫抑制作用机制的研究进展[J]; 肾脏病与透析肾移植杂志; 2001年05期; 87-90 | | 9 | 尚明花,范昱,龚华,姚建,黄一新,徐培桢; 雷帕霉素阻断血管紧张素Ⅱ刺激血管内皮细胞增生的信号传导机制[J]; 肾脏病与透析肾移植杂志; 2005年02期; 48-52 | | 10 | 王征,樊嘉; 雷帕霉素在器官移植中的研究进展[J]; 国外医学.移植与血液净化分册; 2004年05期; 35-37 |
|
| | | | | | 1 | 余辉; 不同溶剂对雷帕霉素含量测定的影响 [J];海峡药学; 1999年03期; 33-34 | | 2 | 魏武，郑军华; 雷帕霉素免疫抑制机理的研究进展 [J];国外医学.泌尿系统分册; 1995年05期; 234-236 | | 3 | 黄赤兵,张银甫,王平贤,范明齐,方针强,肖亚,冯嘉渝; 应用国产雷帕霉素延长肾脏移植物存活的实验研究 [J];重庆医学; 2005年02期; 83-84 | | 4 | 夏俊华,杨恩兵; 新型免疫抑制剂──雷帕霉素 [J];中国药业; 1998年11期; 35-36 | | 5 | 李虹,肖传实,陈浩; 雷帕霉素对高脂血症兔髂动脉损伤术后再狭窄的影响 [J];临床医药实践杂志; 2005年04期; 11-14 | | 6 | 李民; 雷帕霉素的作用机制和临床应用 [J];国外医学.药学分册; 2002年03期; 35-38 | | 7 | 季曙明; 雷帕霉素免疫抑制作用机制的研究进展 [J];肾脏病与透析肾移植杂志; 2001年05期; 87-90 | | 8 | 潘和平; 免疫抑制剂雷帕霉素 [J];国外医学.药学分册; 1997年04期; 59-60 | | 9 | 徐卫亭,霍勇,陈明,李拥军,洪涛,高炜; 雷帕霉素涂层支架对支架内早期再狭窄的预防 [J];临床心血管病杂志; 2004年11期; 40-42 | | 10 | 黄捷,金东伟,郑专,程元荣; 雷帕霉素生物效价测定初步研究 [J];海峡药学; 1999年01期; 22-24 |
|
| | | | | | 1 | 许端敏,张元春,李玉光; 雷帕霉素对动脉肌内膜增殖影响的研究进展 [A];国际心脏研究会（ISHR）中国分会第七届学术会议暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十届学术会议论文集 [C]; 2002年 | | 2 | 张胜利,祝仕清,牛长群; 国产雷帕霉素在恒河猴的药代动力学研究 [A];2002年灵长类实验动物学术交流会论文摘要集 [C]; 2002年 | | 3 | 程元荣,郑卫; 新分子靶位mTOR与雷帕霉素类药物 [A];创新药物及新品种研究、开发学术研讨会论文集 [C]; 2006年 | | 4 | 潘长江,唐家驹,王进,黄楠; PLGA包覆雷帕霉素在人体全血之中的药物释放行为研究 [A];2004年中国材料研讨会论文摘要集 [C]; 2004年 | | 5 | 郑永先,侯桂华,宋静,张超,徐佳,王丹; IL-2及雷帕霉素延长同种移植物存活机理的初步研究 [A];中国免疫学会第五届全国代表大会暨学术会议论文摘要 [C]; 2006年 | | 6 | 周四桂,雷小勇,廖端芳; 雷帕霉素通过调节JNK/NF-κB信号途径抑制缺氧/复氧诱导的内皮细胞-中性粒细胞粘附 [A];湖南省生理科学会新世纪学术年会论文摘要汇编 [C]; 2002年 | | 7 | 李慧凛,郑法雷,赵班,刘建春; 雷帕霉素对肾小管上皮细胞MCP-1和Snail基因表达的抑制及其对肾间质纤维化的作用 [A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集 [C]; 2006年 | | 8 | 金晓光,王辰,代华平,庞宝森,牛淑洁; 雷帕霉素对大鼠肺纤维化模型的干预作用及对MMP-9和TIMP-1表达的影响 [A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编 [C]; 2006年 | | 9 | 连云阳,程元荣; 杂合NRPS-PKS的研究进展 [A];创新药物及新品种研究、开发学术研讨会论文集 [C]; 2006年 | | 10 | 胡玺; 支架全新药物和聚合物的初步体外评价 [A];2007第一届全国介入医学工程学术会议论文汇编 [C]; 2007年 |
|
|
|
