| | | | | 利用核移植技术生产人类疾病大鼠模型的研究 | | | 周琪 | | | 大鼠是研究人类疾病的理想模型动物,而利用核移植手段是创造遗传修饰大鼠的最佳手段。但由于大鼠卵母细胞和胚胎发育的特殊性,克隆大鼠一直没有取得成功。我们在对大鼠卵细胞活化进行了深入研究的基础上,采用了全新的快速一步法体细胞核移植技术,并且利用蛋白激酶抑制剂(MG132)阻断大鼠卵母细胞减数分裂中期到后期的转变,成功地创造出有繁殖能力的体细胞克隆大鼠。该项研究为人类疾病的研究、相关药物的研制创造了条件。
【作者单位】：动物研究所 北京100080
【关键词】：细胞核移植;大鼠;动物模型;活化
【分类号】：R-332
【DOI】：cnki:ISSN:1000-3045.0.2003-06-006
【正文快照】：
1研究意义大鼠是生理学研究的模式动物,并且还是研究人类高血压、糖尿病、乳腺癌和神经系统疾病的理想模型[1]。大鼠克隆的成功为这一领域带来了巨大的进步,将会大大加速基因敲除大鼠研究领域的进展。然而,更激动人心的是这项研究或许可以给那些致力于其它难以克隆的物种的研究者们巨大的鼓舞;或许一个小的针对物种特异性的技术改进就可以克隆出这些物种[2]。目前,国际上在该领域尽管做了很多的工作,但以前的研究者都没有能够利用体细胞核移植克隆出大鼠,克隆胚大都在发育、或者在附植的早期发生停滞[3]。主要原因是大鼠的卵母细胞从输卵管… | | |  推荐 CAJ下载  PDF下载 | | | CAJViewer7.0阅读器支持所有CNKI文件格式，AdobeReader仅支持PDF格式 | | | | Generation of Fertile Cloned Rats by Regulating Oocyte Activation | | | Zhou Qi (Institute of Zoology;CAS;100080 Beijing) | | | The rat is a reference animal model for physiological studies and for the analysis of multigenic human diseases such as hypertension, diabetes and neurological disorders. Nuclear transfer is a useful technique to produce knock out or knock in rat for this purpose. We used MG132, a protease inhibitor that reversibly blocks the first meiotic metaphase-anaphase transition in the rat, and reconstructed nuclear transfer embryos by a quick one step manipulation method, cloned embryos were transfer into oviducts of foster mothers, several alive cloned rats were produced by this protocol, which could grew to sexual maturity and generated normal progeny. Our data highlight the importance of adapting the SCNT procedure to oocyte physiology for successful cloning, and pave the way for more extensive genetic modifications such as conditional knock-out and gene replacement which are required to produce relevant models of human diseases.
【Keyword】：cell nuclear transfer, rat, animal model, activation |
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