| | | | | 去甲万古霉素临床药代动力学及血药浓度监测 | | | 张菁,胡瑾瑜,郁继诚,曹国英,施耀国,张婴元 | | | 目的 :比较国产去甲万古霉素在老年人和年轻人中的体内过程 ,为制订去甲万古霉素在治疗老年人感染时的合理给药方案提供依据 ;建立快捷、实用的去甲万古霉素治疗药物监测 (TDM)方法。方法 :同期对照研究去甲万古霉素在 1 0名健康老年受试者 (老年组 )和 1 0名健康年轻受试者 (年轻组 )中的药代动力学。以微生物法和荧光偏振免疫法 (FPIA)测定血药浓度 ,以微生物法测定尿药浓度。结果 :老年组和年轻组静脉滴注去甲万古霉素 80 0mg后的体内过程均符合二室模型。与年轻组比较 ,老年组表观分布容积 (Vd)增大 ,总清除率 (CLt)及肾清除率 (CLr)降低 ,药时曲线下面积 (AUC)增加和消除半衰期(t1 /2 β)延长。以上各项药代参数在两组间差异均具非常显著性 (P <0 .0 1 ) ;两组血药峰浓度相近 (P >0 .0 5 )。去甲万古霉素给药后 1 2h内的累积尿排出率老年组较年轻组明显为低 ,分别为 (77.1 3± 8.95 ) %和 (83.82± 1 6 .80 ) % (P <0 .0 1 ) ,但给药后4 8h两组的累积尿排出率相近 ,分别为 (85 .38± 8.6 2 ) %和 (86 .1 2± 1 6 .85 ) % ,两组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。以微生物法和FPIA同时测定去甲万古霉素血清标本。两种测定方法测得结果呈良好线性相关性。线性回归方程为Y =0 .75 34X - 0 .5 94 8(Y :微生物
【作者单位】：复旦大学附属华山医院抗生素研究所
200040上海(张菁;胡瑾瑜;郁继诚;曹国英;施耀国);复旦大学附属华山医院抗生素研究所 200040上海(张婴元)
【关键词】：去甲万古霉素;药代动力学;治疗药物监测
【分类号】：R96
【DOI】：cnki:ISSN:1009-7708.0.2003-04-003
【正文快照】：
自 2 0世纪 90年代以来 ,需氧革兰阳性球菌所致感染呈增多趋势 ,在医院感染中 ,凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和肠球菌居医院血行感染病原菌第 1～ 3位[1 3] 。去甲万古霉素为我国首创抗生素 ,属糖肽类药 ,是治疗严重甲氧西林耐药葡萄球菌及耐药革兰阳性球菌感染的首选用 | | |  推荐 CAJ下载  PDF下载 | | | CAJViewer7.0阅读器支持所有CNKI文件格式，AdobeReader仅支持PDF格式 | | | | Clinical pharmacokinetics and therapeutic drug monitoring of norvancomycin | | | ZHANG Jing;HU Jinyu;YU Jicheng;et al. (Institute of Antibiotics;Huashan Hospital;Fudan University;Shanghai 200040;China) | | | Objective: To compare the clinical pharmacokinetics of norvancomycin in the elderly and young people in order to provide data for its rational use in the elderly; and to establish a rapid method for therapeutic drug monitoring (TDM) of norvancomycin. Methods: Pharmacokinetics study of norvancomycin was performed in 10 healthy elderly volunteers and 10 healthy young volunteers, the results were compared. A single dose of 800 mg norvancomycin was administered by intravenous infusion. Serum concentrations were determined by both bioassay and fluorescence polarization immunoassay (FPIA), a urine concentrations were determined by bioassay. Results: The serum concentration time curves of norvancomycin were fitted in two compartment model in both two groups. Compared with young group, the distribution volume (V d) and AUC were increased, total clearance (CL t) and renal clearance (CL r) were lower and the elimination half life (T 1/2β ) were longer in the elderly group. The differences of these pharmacokinetic parameters between the two groups were statistically significant ( P <0.01) except the peak serum concentrations. The cumulative urinary excretion rate within 12 h after iv infusion in the elderly group was much lower than that in the young group ( P <0.01), being (77.13±8.95)% and (83.82±16.80)% respectively, but the figures within 48 h after iv infusion being (85.38±8.62)% and (86.12±16.85)% respectively, which were not significantly different( P> 0.05). A good linear correlation was demonstrated between norvancomycin serum concentrations measured by bioassay and FPIA, which fitted the equation: Y=0.7534X-0.5948 (Y:bioassay method ;X: FPIA method;R 2=0.9703). Conclusions: For the treatment of infections in the elderly, novancomycin should be used with increased interval or decreased dose and TDM is required. FPIA is a rapid, accurate and specific method for the assay of serum concentration of norvancomycin.
【Keyword】：Norvancomycin;Pharmacokinetics;Therapeutic drug monitoring |
| | | | | | 1 | 张婴元; 革兰阳性球菌感染抗菌治疗进展 [J];中国抗感染化疗杂志; 2001年01期 | | 2 | 施耀国,张婴元,张菁,王子平,郁继诚,汪复; 抗菌药物在老年人的药代动力学 [J];中国抗感染化疗杂志; 2001年01期 | | 3 | 上海市细菌耐药性监测协作组; 上海地区细菌耐药性监测 [J];中国抗感染化疗杂志; 2002年01期 | | 4 | 汪波,蒋红,李秀清,熊辉,陈旭岩,谭伟; 去甲万古霉素治疗耐甲氧西林葡萄球菌属感染的临床及细菌学评价 [J];中国抗生素杂志; 2001年03期 |
|
| | | | | | 1 | Bennett JV, Brodie JL, Benner EJ, et al; Simplified accurate method for antibiotic assay of clinical specimens [M];Applied Microbiology; 1966年 | | 2 | Pfaller MA, Krogstad DJ, Granich GG, et al; Laboratory Evaluation of five assay methods for vancomycin: bioassay, high-pressure liquid chromatography, fluorescence immuneoassay, radioimmunoassay and fluorescence immuneoassay [M];J Clin Microbiol; 1984年 | | 3 | Najjar TA, Dhuwailie AA, Tekle A; Comparison of high-performance liquid chromatography with fluorescence polarization immunoassay for the analysis of vancomycin in patients with chronic renal failure [M];J Chromatogr Biomed Appl; 1995年 |
|
| | | | | | 1 | 叶寰,刘羽翔,李宁,张萍,吕耀,陈谨; 口服去甲万古霉素治疗革兰阳性菌增多类肠道菌群失调的临床观察 [J];北京医学; 2005年04期 | | 2 | 张菁,张婴元,施耀国,芮建中,郁继诚,曹国英,吴菊芳; 去甲万古霉素群体药动学研究 [J];中国感染与化疗杂志; 2007年05期 | | 3 | 欧阳芳; 223例次去甲万古霉素用药分析 [J];中国医院用药评价与分析; 2004年05期 | | 4 | 傅翔,侯华健; 我院2005年万古霉素类药物利用评价 [J];药学实践杂志; 2007年03期 | | 5 | 刘杨,吴菊芳,萧正伦,盛瑞媛,吕晓菊,陈燕,张婴元; 1031例患者应用去甲万古霉素不良反应观察 [J];中华内科杂志; 2004年11期 | | 6 | 潘珍,张爱华; 广州市红十字会医院近两年住院患者万古霉素药物临床用药合理性分析 [J];今日药学; 2008年01期 |
|
| | | | | | 1 | 朱延军,胡军; 一种新型β-内酰胺酶抑制剂─—他佐巴坦 [J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册; 1999年05期 | | 2 | 陈文淑,马为; 从心内膜炎治疗看万古霉素对肾的损害 [J];广州医药; 1999年02期 | | 3 | 何明光; 头孢哌酮钠舒巴坦钠联合奈替米星治疗36例老年人下呼吸道感染疗效的观察 [J];广西医学; 2005年04期 | | 4 | 刘燕,韩光辉,杨希菊,魏花; 学龄前儿童化脓性中耳炎的病原菌及药敏分析 [J];中国儿童保健杂志; 2006年04期 | | 5 | 钱小顺; 头孢硫咪与头孢呋辛治疗呼吸道感染的疗效比较 [J];当代医学; 2001年10期 | | 6 | 毛贵川; 院内获得性肺部感染致病性革兰阴性杆菌的耐药性分析 [J];广西医学; 2002年07期 | | 7 | 李碧虹,曾勉,谢灿茂,冯怿霞,吴俊景,周燕斌; 国产与进口左氟沙星治疗下呼吸道感染的随机对照 [J];广东医学; 2000年04期 | | 8 | 万新祥; 氧氟沙星与环丙沙星药动学特点的比较 [J];第一军医大学分校学报; 1996年01期 | | 9 | 刘少杰,林争; ERCP检查后并发急性胰腺炎的诊治 [J];广州医药; 1998年03期 | | 10 | 蔡少贤; 抗菌药物应用的合理性调查与分析 [J];广州医药; 1997年04期 |
|
| | | | | | 1 | KintzeI PE; Anticancer drug-induced kidney disorders [M];Drug Saf; 2001年 | | 2 | Combes RD; The use of structure-activity relationships and members of cell toxicity to detect non - genotoxic carcinogens [M];Toxicology in Vitro; 2000年 | | 3 | Duration of chronic toxicity testing in animals (rodent and non-rodent toxicity testing) [M];ICH/S4; 1998年 | | 4 | Nony PA,Schnell mann RG; Mechanisms of renal cell repair and re-generation after acute renal failure [M];J Pharmacol Exp Ther; 2003年 | | 5 | Lebeau C, Arlt VM, Schmeiser HH, et al; Aristolochic acid impedes endocytosis and induces DNA adducts in proximal tubule cells [M];Kidney International; 2001年 | | 6 | Thukral SK,, Nordone PJ,, Hu R; Prediction of nephrotoxicant action and identification of candidate toxicity-related biomarkers [M];Toxicol Pathol; 2005年 | | 7 | Bowman RL,, Siiverblatt F J, Kaloyanides GJ; Comparison of the Nephrotoxicity of Netilmicin and Gentamicin in Rats [M];Antimicrob Agents Chemother; 1977年 | | 8 | Gstraunthaler G, Thurner B, Weitich-Schweiger H, et al; A novel gluconeogenic strain of OK cells with metabolic properties different from gluconeogenis LLC-PK1 cells [M];Renal Physiology and Biochemistry; 1993年 | | 9 | Pfaller W, Gstraunthaler G; Nephrotoxicity testing in vitro what we know and what we need to know [M];Environmental Health Perspectives; 年 | | 10 | Pfaller W, Gstraunthaler G; Nephrotoxicity testing in vitro what we know and what we need to know [M];Environmental Health Perspectives; 年 |
|
| | | | | | 1 | 吕媛,刘健,康子胜,李家泰; 北京地区临床分离961株致病菌对常用抗菌药物体外抗菌活性研究 [J];中国临床药理学杂志; 1999年03期 | | 2 | 田敏,俞朵,刘瑜; 替考拉宁产生菌——替考游动放线菌吉安变种的分类鉴定 [J];中国抗生素杂志; 1996年06期 | | 3 | 张慧琳,冯萍,吕晓菊,俞汝佳,周志强,朱淑媛,陈文昭,陶传敏,胥劲; 万古霉素等11种抗菌药物对葡萄球菌的体外抗菌活性 [J];中国抗生素杂志; 1998年06期 | | 4 | 周玉,刘玉芳,郑昌亮; N-去甲基万古霉素单组份的分离与精制 [J];中国抗生素杂志; 1986年05期 | | 5 | 金志华,岑沛霖,王明蓉,胡宇杰,张俊琪; 替考拉宁产生菌TA_(2-2)组分高含量菌种的推理选育 [J];中国抗生素杂志; 2000年02期 | | 6 | 朱德妹!200040,熊自忠!200040,汪复!200040,胡付品!200040,吴湜!200040; 超广谱β-内酰胺酶和细菌耐药性 [J];中华传染病杂志; 2000年03期 | | 7 | 汪复!200040,朱德妹!200040,吴卫红!200040,周乐!200040,吴是!200040,张婴元!200040; 呼吸道感染患者及健康儿童中耐青霉素肺炎链球菌的调查 [J];中华医学杂志; 2000年10期 | | 8 | 汪复!200040上海,朱德妹!200040上海,胡付品!200040上海,吴湜!200040上海,张婴元!200040上海; 上海地区细菌耐药性监测分析 [J];中华医学杂志; 2001年01期 | | 9 | 王清涛,徐英春,王辉,陈民钧,张秀珍,许淑珍,吴坚; 肠球菌耐药现状调查及抗感染用药探讨 [J];中华检验医学杂志; 1999年03期 | | 10 | 朱德妹,汪复; 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌对氨基糖苷抗生素耐药机制的研究 [J];中华传染病杂志; 1997年03期 |
|
| | | | | | 1 | Livermore DM; Quinupristin/dalfopristin and linezolid: where,when, which and whether to use? [M];J Antimicrob Chemother; 2000年 | | 2 | Bergeron M, Montay G; The pharmacokinetics of quinupristin/dalfopristin in laboratory animals and in humans [M];J Antimicrob Chemother; 1997年 | | 3 | Levy SB; The Challenge of antibiotic resistance [M];Scientific American; 1998年 | | 4 | Meyers BR, Wilkinson P; Clinical pharmacokinetics of antibacterial drugs in the elderly: implications for selection and dosage [M];Clin Pharmacokinet; 1989年 | | 5 | Singh K V, Coque T m, Murray B E; In vitro activity of the trinem sanfetrinem (GV104326) against gram-positive organisms [M];Antimicrob Agents Chemother; 1996年 | | 6 | Triggs E, Charles B; Pharmacokinetics and therapeutic drug monitoring of gentamicin in the elderly [M];Clin Pharmacokinet; 1999年 | | 7 | Williams RJ, Ryan MJ; Surveillance of antimicrobial resistance-an international perspective [M];Br Med J; 1998年 | | 8 | Snydman DR, Jacobus NV, McDermott, et al; Comparative in vitro activities of daptomycin and vancommycin against resistant gram-positive pathogens [M];Antimicrob Agents Chemother; 2000年 | | 9 | Woodworth JR, Nyhart E H, Brier G L, et al; Single-dose pharmacokinetics and antibacterial activity of daptomycin, a new lipopeptide antibiotic, in healthy volunteers [M];Antimicrob Agents Chemother; 1992年 | | 10 | Song J H, Lee N Y, Ichiyama S; Spread of drug-resistant Streptococcus pneumoniae in Asian countries: Asian network for suveillance of resistant pathogens (ANSORP) study [M];Clin Infect Dis; 1999年 |
|
| | | | | | 1 | 马俊霞,曹俊杰,杜小红,刘旭辉,方亚晖; 尿微量蛋白监测在去甲万古霉素致早期肾损害中的意义 [J];临床医学; 2007年03期 | | 2 | 孙娟,杨莹; 肝硬化腹水合并多重感染患者一例的护理 [J];解放军护理杂志; 2007年08期 | | 3 | 陆铭,许云亚,李辉,蒙燕,胡海燕; 成人Still病误诊为败血症 [J];临床误诊误治; 2007年05期 | | 4 | 庞伟君,陈广斌,林湛; 综合性医院分离菌的耐药性探讨 [J];中国热带医学; 2006年06期 | | 5 | 李奎宝,那开宪; 去甲万古霉素致严重剥脱性皮炎一例 [J];首都医药; 2006年10期 | | 6 | 傅翔,侯华健; 我院2005年万古霉素类药物利用评价 [J];药学实践杂志; 2007年03期 | | 7 | 李朝霞,刘又宁,王睿,童卫杭,程仕虎; 左氧氟沙星联合万古霉素缩小金黄色葡萄球菌耐药突变选择窗的初步研究 [J];中国临床药理学与治疗学; 2007年08期 | | 8 | 傅翔,汪蓉; 对国内近十年药物利用定量研究文献的分析 [J];中国药师; 2006年07期 | | 9 | 黄静,张天托,刘慧,朱家馨,周宇麒,吴本权; 去甲万古霉素治疗老年人下呼吸道耐甲氧西林葡萄球菌感染43例临床分析 [J];中国抗生素杂志; 2007年09期 |
|
| | | | 1 | 胡瑾瑜,施耀国,张菁,郁继诚,张婴元,曹国英; 万古霉素在健康老年人和年轻人的药代动力学[J]; 中国抗感染化疗杂志; 2003年03期; 15-19 | | 2 | 顾勤,朱章华,葛敏,葛卫红; 万古霉素在持续性静-静脉血液滤过时的药代动力学研究[J]; 中国危重病急救医学; 2003年02期; 51-53 | | 3 | 陈丽华,高志成; 万古霉素的药学和临床研究概述[J]; 河北医药; 2003年08期; 63-64 | | 4 | 林彩,刘松青,代青,李洪彬,彭毅志; HPLC法测定烧伤患者透析排出液中去甲万古霉素的含量[J]; 解放军药学学报; 2004年01期; 75-76 | | 5 | 赵子文,熊剑辉,钟维农,陈裕胜,古靖灵,叶惠芬; 进口万古霉素与国产去甲万古霉素治疗耐甲氧西林金葡球菌下呼吸道感染的对比研究[J]; 中国抗生素杂志; 2003年04期; 53-56 | | 6 | 吴飞华,李允武,金芝贵,孙达华,张瑞媚; 反相高效液相色谱法快速测定去甲万古霉素血药浓度[J]; 药学服务与研究; 2003年01期; 27-28 | | 7 | 毕云生; 万古霉素的治疗药物监测对疗效的影响[J]; 国外医药.抗生素分册; 1996年06期; 25-26+38 | | 8 | 邱小建,孟琨,王素秋; 盐酸去甲万古霉素治疗医院获得性肺炎的研究[J]; 河北医药; 2002年09期; 19-20 | | 9 | 吕晓菊,陈敏,宗志勇,卢家秀,付学勤,张晋琳,祝彪,王小渝,张熙,夏培元,陈勇川,袁哲,段明刚; 注射用去甲万古霉素(万迅)治疗急性细菌性感染不良反应调查研究[J]; 四川生理科学杂志; 2003年04期; 40 | | 10 | 何绥平,李静,甄健存,毛璐,张威,马国辉,张燕荣,万杰; 去甲万古霉素临床应用调查分析[J]; 中国药物与临床; 2004年03期; 75-76 |
|
| | | | | | 1 | 龙风雷,郑卫红,王锐; 去甲万古霉素致严重过敏反应1例 [J];当代护士; 2003年01期; 73 | | 2 | 丰嘉驹,顾嘉钦; 高效液相色谱法测定去甲万古霉素血药浓度 [J];中国医院药学杂志; 2000年08期; 10-11 | | 3 | 刘杨,吴菊芳,萧正伦,盛瑞媛,吕晓菊,陈燕,张婴元; 1031例患者应用去甲万古霉素不良反应观察 [J];中华内科杂志; 2004年11期; 19-23 | | 4 | 徐俊,王钦敏; HPLC法测定脑脊液中去甲万古霉素的浓度 [J];药学实践杂志; 2000年06期; 19-20 | | 5 | 李静,何绥平,甄健存,毛璐,张燕荣,马国辉,张威,万杰; 万古霉素和去甲万古霉素抗感染安全性和经济学分析 [J];中国药学杂志; 2005年12期; 81-82 | | 6 | 杨淑先,刘英,吕玉奇; 不同色谱柱对去甲万古霉素组分测定结果的影响 [J];中国药事; 2004年05期; 30-31 | | 7 | 欧阳芳; 223例次去甲万古霉素用药分析 [J];中国医院用药评价与分析; 2004年05期; 33-35 | | 8 | 何绥平,李静,甄健存,毛璐,张威,马国辉,张燕荣,万杰; 去甲万古霉素临床应用调查分析 [J];中国药物与临床; 2004年03期; 75-76 | | 9 | 张菁,胡瑾瑜,郁继诚,曹国英,施耀国,张婴元; 去甲万古霉素临床药代动力学及血药浓度监测 [J];中国抗感染化疗杂志; 2003年04期; 14-17 | | 10 | 李福君,冀燕民; 去甲万古霉素致腹部绞痛1例 [J];天津药学; 2000年02期; 36 |
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